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背景胃癌是全球范围内一种常见的恶性肿瘤,也是世界上与癌症相关死亡的第三大主要原因。到目前为止,化学疗法和放射治疗仍是胃癌患者的主要治疗手段。然而,放、化疗对胃癌患者的毒副作用较大,严重影响患者的生活质量,并且胃癌患者通常对放、化疗产生抵抗性,大多数患者会在一两年内死亡。为了降低胃癌的死亡率,急需要开发一些新的治疗措施。中药在中国和东亚其他国家被广泛使用。根据中医理论和胃癌的病理生理机制,开发新型治疗手段以预防或治疗胃癌显得尤为重要。告达亭是一类从中药白首乌中提取的化合物,具有抗炎、抗氧化、免疫调节和抗肿瘤等多种药理功效。近期研究显示,告达亭在多种肿瘤包括胃癌中发挥抗肿瘤作用,然而其分子机制尚不完全清楚。目的本研究目的在于探究告达亭对胃癌细胞生物学行为的影响,并探讨其分子机制是否与调控LINC00858/miR-153-3p有关,以期为胃癌的治疗和预后提供一定的实验依据。方法1.采用MTT实验检测不同浓度的告达亭对胃癌AGS和HGC27细胞活力的影响,平板克隆形成实验检测细胞克隆形成能力。2.分别采用AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡实验和流式细胞术检测不同浓度的告达亭对AGS和HGC27细胞凋亡和细胞周期的影响。3.采用Transwell实验检测不同浓度的告达亭对AGS和HGC27细胞迁移和侵袭能力的影响。4.采用qRT-PCR技术检测lincRNA LINC00858和miR-153-3p在胃癌细胞和胃粘膜上皮细胞中的表达量,以及告达亭对LINC00858和miR-153-3p表达的影响。5.采用脂质体转染技术将LINC00858过表达载体转染至胃癌细胞,分别采用MTT、平板克隆形成、AnnexinV-FITC/PI、流式细胞术和Transwell实验检测胃癌细胞增殖、凋亡、周期、迁移和侵袭能力的变化。6.采用生物信息学在线数据库starBase预测LINC00858和miR-153-3p的靶向结合位点,双荧光素酶报告基因实验和Pull-down实验验证二者的靶向结合关系,qRT-PCR检测LINC00858对miR-153-3p的靶向负调控关系。7.Western blot检测Wnt/β-catenin通路中关键蛋白β-tatenin、cyclinD1和c-myc的表达情况。结果1.告达亭能够呈浓度依赖性的抑制胃癌AGS和HGC27细胞增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期进程。2.LINC00858在胃癌细胞中呈高表达,且告达亭能够呈浓度依赖性的抑制LINC00858 的表达。3.过表达LINC00858能够逆转告达亭对胃癌细胞生物学行为的调控作用。4.miR-153-3p在胃癌细胞中呈低表达,且告达亭能够呈浓度依赖性的上调miR-153-3p 的表达。5.LINC00858和miR-153-3p存在靶向结合位点,且LINC00858能够靶向负调控miR-153-3p的表达。6.告达亭可通过抑制LINC00858的表达进而上调miR-153-3p的表达。7.告达亭能够抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活,过表达LINC00858可逆转告达亭对Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用。结论1.告达亭能够抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期进程。2.过表达LINC00858能够逆转告达亭对胃癌细胞增殖、凋亡、周期、迁移和侵袭的调控作用。3.LINC00858能够靶向负调控miR-153-3p的表达。4.告达亭通过调控LINC00858/miR-153-3p影响胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等生物学行为。5.过表达LINC00858可逆转告达亭对Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用。