论文部分内容阅读
前言 近端(贲门和食管胃连接部)和远端(胃窦部和胃体部)胃腺癌尽管在形态学上相似,然而在流行病学上有显著的差异。在西方,胃癌发病率上远端胃癌在减少,与此同时近端胃癌比起它任何肿瘤都上升的快。到目前为止,还不能从基因上解释这种模式。贲门癌是指癌肿中心位于从贲门齿状线到其以下2cm的范围内,属于胃癌,其5年生存率明显低于胃远端癌,预后极为不良。 肿瘤细胞向周围组织器官侵袭和转移是恶性肿瘤最重要的生物学特性,这一过程受多基因产物的精细调节。Matrix Metalloproteinases-7作为基质溶解素的一种,是基质金属蛋白酶家族中分子量最小的成员,具有高度蛋白溶解能力及广泛的底物特异性。MMP-7可以降解Ⅳ型胶原、蛋白聚糖、酪蛋白、层粘连蛋白、纤粘连蛋白。它可以通过灭活α1-抗胰蛋白酶,间接激活MMPs自身。它主要在各种癌的肿瘤细胞上表达。E-cadherin是一种细胞间黏附分子,也是一种穿透细胞膜的糖蛋白,在细胞质内经β-链蛋白和α-链蛋白接到细胞骨架,形成E-cadherin/catenin复合体,起到稳定细胞间连接的作用。在肿瘤形成过程中,E-cadherin/catenin复合体的紊乱是肿瘤浸润的开始。VEGF是血管生成因子,能特异结合血管内皮细胞,促进内皮细胞生长,并具有血管通透性,协助肿瘤细胞进入脉管系统。在正常情况下,VEGF存在于VEGF-CTGF复合体,而复合体的形成则抑制了VEGF的血管活性;MMP-7等MMPs增强表达可以降解VEGF-CTGF复合体中的CTGF而使VEGF的活性复活,表达其血管活性,促进内皮细胞生长。Veerle N等报道MMP-7通过分裂细胞表面的E-cadherin,使其外功能区E-cadherin片断(sE-CAD)脱落,sE-CAD以旁分泌的方式抑制E-cadherin的功能。Tsuyoshi E报道VEGF可以增强Ang-2的表达,而