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大肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,在全球范围内位居女性恶性肿瘤发病率的第2位,男性恶性肿瘤发病率的第3位。大肠癌为第5位恶性肿瘤致死病种,患者的生存和预后与大肠癌的首次诊断时间,治疗方法以及对化疗的敏感性等密切相关。因此,及时有效地诊断和治疗大肠癌患者具有重要意义。微小RNA(micro RNA,mi RNA)是一种单链非编码小分子RNA,长度为18~25个核苷酸,它可通过与靶m RNA 3’末端非翻译区完全或不完全匹配结而诱导靶m RNA降解或阻遏其翻译,从而在转录后水平沉默基因的表达,进而发挥其功能。目前,已在哺乳动物中发现超过1000种,经研究确认的mi RNA有533种。进而使人们对基因表达的调控有了新的认识。mi RNA在多种生物学过程,如细胞生长、增殖、分化和凋亡等发挥着重要的作用。mi RNA涉及多种疾病,包括心血管系统、神经系统、免疫系统疾病和癌症。mi RNA在多种恶性肿瘤中异常表达,被证明参与肿瘤的发生、进展、侵袭、转移及血管生成等。在大肠癌中,mi RNA的异常表达与肿瘤的大小、分期和预后等均明显相关,并可能为大肠癌的早期诊断提供新的分子标志物。微小RNA(mi RNA)可以作为肿瘤抑制或致癌基因。研究表明mi RNA-141水平在大肠癌组织样本中上调。实验观察到很多mi R-14的可能靶目标,包括肿瘤抑制基因MAP2K4。本研究的目的是探讨mi R-141促进大肠癌增殖的作用。方法采用RT-PCR检测20例确诊结肠腺癌及其配对癌周正常组织中mi R-141以及MAP2K4的m RNA表达水平;分析mi R-141与TNM分期的相关性,利用mi R-141 inhibitor或mi R-141 mimics分析抑制或者增加细胞中mi R-141表达对结肠腺癌细胞系增殖的影响,利用si RNA抑制MAP2K4表达,明确MAP2K4蛋白在mi R-141引起的大肠癌细胞增殖中的作用。免疫组化染色检测大肠癌组织及癌周正常组织MAP2K4蛋白表达。Western blot检测大肠癌细胞中MAP2K4蛋白水平。利用MTT法检测大肠癌细胞增殖情况。结果miR-141在TNMⅢ+Ⅳ期的mi R-141 m RNA表达水平显著高于Ⅰ+Ⅱ期。与癌旁正常组织相比,20例大肠癌临床样品中的mi R-141水平均显著上调。与此相反,MAP2K4的表达水平均显著下降。通过MTT细胞增殖测定实验,过度表达mi R-141通过抑制MAP2K4活性导致大肠癌细胞增殖。结论miR-141与TNM分期相关,mi R-141上调与大肠癌细胞增殖有关,mi R-141是通过抑制肿瘤抑制基因MAP2K4而促进癌细胞的生长。针对mi R-141的策略可以提供一个有效治疗大肠癌的方法。