目的:观察大鼠急性脊髓损伤后GFAP(胶质纤维酸性蛋白,glial fibrillary acidic protein)在受损脊髓的不同时间点的表达变化,分析GFAP在脊髓内源性神经干细胞的增殖和分化过程中的作用机制,明确川芎嗪治疗脊髓损伤的分子机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组(A组36只)、假手术组(B组36只)、模型组(C组36只),川芎嗪干预组(D组36只)。用改良Allen’s法建立大鼠急性脊髓损伤模型。D组在伤后每日2%盐酸川芎嗪注射液腹腔注射,200 mg/kg(首次给药在术后30 min),A、B、C三组在同一时间给予等量生理盐水。共10天。于造模后第8小时、1天、3天、7天、14天、28天进行斜板实验、BBB评分神经功能行为学评价。于造模后第8小时、1天、3天、7天、14天、28天每组分别处死6只大鼠,以脊髓受损处为中心上下长各约5mm取大鼠的脊髓进行HE染色、尼氏染色、免疫组化检测。用HE染色和尼氏染色观察脊髓的病理形态学变化,用免疫组化法检测代表脊髓内源性神经干细胞的Brdu+细胞和Nestin+细胞的表达,及GFAP在大鼠脊髓表达变化情况。对检测结果进行统计分析,并对Brdu+和Nestin+细胞、GFAP在脊髓中的表达进行相关性分析。结果:1、大鼠造模损伤脊髓后,C组、D组大鼠的后肢运动功能显著降低,脊髓功能严重损伤,大鼠在斜板上维持的最大角度与BBB评分均明显降低,与A组比较有显著性差异(P<0.01);D组大鼠治疗后在斜板上维持的最大角度呈明显上升趋势,在第14天、28天与模型对照组对比有显著差异(P<0.05)。D组大鼠在治疗后BBB评分逐渐增加,在第3天、14天、28天与C组比较有显著差异(P<0.01);2、通过大鼠脊髓组织切片进行HE染色和尼氏染色观察各组大鼠脊髓组织的病理学变化。脊髓损伤后可见受损脊髓水肿,局灶性出血,神经元胞体皱缩、核固缩,尼氏小体开始減少和消失,神经元变性,第3天后出现脊髓水肿加重,局灶性出血范围增大,炎性细胞浸润明显,灰质部分组织溶解形成空泡;至第7天、14天坏死范围进一步扩大,炎症水肿逐渐减轻,至第28天,坏死区周围瘢痕增生,向坏死区填充。川芎嗪能明显减轻脊髓损伤后水肿、炎性细胞浸润及出血程度,保护神经细胞,促进脊髓组织修复;3、脊髓损伤后,Brdu+细胞被激活,在脊髓中的表达明显增多,在脊髓白质、灰质及中央管室管膜区均有表达。在第7天达到峰值,随后逐渐减少。川芎嗪能明显促进Brdu+细胞增殖,在损伤后第7天、14天、28天,与C组比较有显著差异(P<0.01)。川芎嗪能显著促进Nestin+细胞表达,在第7天达到峰值,在损伤后第7天、14天、28天与C组比较有显著性差异(P<0.01);川芎嗪能显著促进GFAP+细胞表达,在第7天达到峰值,在损伤后第7天、14天、28天与C组比较有显著性差异(P<0.01)。4、经对GFAP表达、Nestin+细胞和Brdu+细胞在脊髓中的表达数进行相关性分析,GFAP表达与Nestin+细胞表达呈正相关关系。结论:1、GFAP的表达与脊髓内源性干细胞的增殖分化呈正相关趋势;2、川芎嗪能够对脊髓损伤后内源性神经干细胞增殖分化有促进作用;3、川芎嗪能够促进脊髓损伤后GFAP的表达。