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目的：研究131I标记VEGFsiRNA在BALB/c裸鼠体内的血液动力学、生物分布以及对BALB/c裸鼠皮下荷人肝细胞癌生长的抑制作用，以建立体内肝细胞癌核素显像、基因和放射性核素靶向协同治疗体系。方法：以人肝细胞癌细胞株HepG2细胞悬液建立BALB/c裸鼠皮下肝细胞癌模型。设计人血管内皮生长因子（VEGF）小干扰RNA，利用BH试剂间接Bolton-Hunter法使VEGFsiRNA标记上131I，以氧化铁超顺磁性纳米颗粒（SPIO）SilenceMag包裹131I-VEGFsiRNA。然后进行：（1）血液动力学研究：6只67w龄、瘤体10.0mm×10.0mm左右的皮下荷HepG2肝细胞癌BALB/c裸鼠（简称荷瘤裸鼠）随机分成两组（每组3只），一组肿瘤部位覆以小磁体（0.8T）作为外加磁场组，另一组不加外加磁场作为非外加磁场组。以尾静脉注射131I-VEGFsiRNA-SilenceMag（0.2ml，100uCi，1.5nmolsiRNA）后，分别在第0.5h、1.0h、1.5h、2.0h、3.0h、4.0h、6.0h、8.0h、10.0h、12.0h尾静脉采血20μl测量cpm值并作放射性-时间曲线，计算其血液半衰期。（2）体内生物分布研究：9只68w龄、瘤体10.0mm×10.0mm左右的荷瘤裸鼠随机分成A、B和C三组（每组3只），显像前以高氯酸钾封闭甲状腺及胃肠道一周。A组BALB/c裸鼠10%水合氯醛腹腔注射麻醉后，尾静脉注射131I-VEGFsiRNA-SilenceMag（0.2ml，200uCi，1.5nmolsiRNA）后立即在肿瘤局部覆以小磁体（0.8T），5min后取俯卧位置于SPECT探头下开始连续采集显像；B组裸鼠麻醉后经尾静脉注射131I-VEGFsiRNA-SilenceMag（0.2ml，200uCi，1.5nmolsiRNA），肿瘤局部不加小磁体，5min后取俯卧位置于SPECT探头下开始连续采集显像；C组组裸鼠麻醉后经尾静脉注射131I-siRNA（0.2ml，200uCi，1.5nmolsiRNA），肿瘤局部不加小磁体，5min后取俯卧位置于SPECT探头下开始连续采集显像。6只68w龄、瘤体10.0mm×10.0mm的荷瘤裸鼠随机分成A、B两组（每组3只），A组麻醉后经尾静脉注射131I-VEGFsiRNA-SilenceMag（0.2ml，200uCi，1.5nmolsiRNA）并在肿瘤部位覆以小磁体，30min后去除小磁体行MRI（3.0T，小动物线圈）；B组醉后经尾静脉注射131I-VEGFsiRNA-SilenceMag（0.2ml，200uCi，1.5nmolsiRNA）但肿瘤部位不加小磁体，30min后行MRI。所有SPECT及MRI显像后的裸鼠颈椎脱臼法处死后依次取肿瘤、皮肤、肌肉、骨、甲状腺、胃、小肠、大肠、肺、脾、性腺、肝、心、肾、膀胱等脏器称重并测量cpm值，然后计算%ID/g。（3）体内抗肿瘤效应：12只68w龄、瘤体5080mm3荷瘤裸鼠随机分成协同治疗组、单纯siRNA组、非外加磁场组和空白对照组（每组3只）。协同治疗组荷瘤裸鼠尾静脉注射131I-VEGFsiRNA-SilenceMag（0.2ml，200uCi，1.5nmolsiRNA）（q.o.d，共三次）并在肿瘤局部覆以小磁体30min；单纯siRNA组尾静脉注射VEGFsiRNA-SilenceMag（0.2ml，1.5nmolsiRNA）（q.o.d，共三次）并在肿瘤局部覆以小磁体30min，非外加磁场组尾静脉注射131I-VEGFsiRNA-SilenceMag（0.2ml，200uCi，1.5nmolsiRNA）（q.o.d，共三次）但肿瘤局部不加小磁体；空白对照组尾静脉注射相同体积生理盐水且肿瘤局部不加小磁体。给药后每天上午11时左右测量体重及瘤体长径与短径，连续观察4w，绘制体重-时间曲线和瘤体生长曲线。观察结束后处死裸鼠取肿瘤行VEGF免疫组化染色，比较四组裸鼠瘤体内VEGF表达情况。结果：1.以浓度为1.02.0×107个/0.2ml的HepG2细胞悬液在BALB/c裸鼠右侧臀部成功建立皮下肝细胞癌模型，出瘤时间为711天。2.131IBolton-Hunter法标记VEGFsiRNA方法较简便易行，131I标记BH试剂的标记率为60.278.4%，131I-BH与VEGF-siRNA的偶联率为42.563.2%，131I利用率为7.510.3%。两种薄层层析分析显示产物131I-VEGFsiRNA-Silencemag的放化纯分别可达81.15%和84.05%。3.血液动力学研究提示尾静脉给药后，血液中的药物浓度逐渐降低，加外加磁场组血液半衰期为3.2h，非加外加磁场组血液半衰期为4.4h。4.体内生物分布研究中，荷瘤裸鼠SPECT和MRI显像、离体组织SPECT显像和cpm值分布均提示131I-VEGFsiRNA-Silencemag及VEGF-siRNA-Silencemag在EMF作用下能够较成功地到达肿瘤局部。5.体内抗肿瘤研究显示协同治疗组及单纯siRNA组肿瘤生长均较非外加磁场组及空白对照组生长缓慢（P＜0.01），但协同治疗组及单纯siRNA组肿瘤生长速度无明显差异，肿瘤的VEGF免疫组化染色液显示协同治疗组及单纯siRNA组的VEGF表达量较非外加磁场组及空白对照组的明显降低；另外，四组荷瘤裸鼠的体重变化情况无明显差异。结论：131IBolton-Hunter法标记VEGFsiRNA较为简便易行，但标记效率尚有提高的空间。以SilenceMag作为siRNA载体、利用外加磁场能够较成功地将131I-VEGFsiRNA及VEGFsiRNA转导至肿瘤部位，并且能发挥明显的vegf基因沉默效应以及较好的肝细胞癌生长抑制效应，对今后研究肝癌靶向治疗、siRNA靶向转运、基因和放射性协同治疗、肿瘤核素显像有重要的意义。