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γ-Secretase至少是由Presenilin（PS），Net，Aph-1，Pen-2组成的具有天冬氨酸酶活性的膜蛋白水解酶，PS分子是其重要的催化活性中心。PS/γ-Secretase的切割底物除了在阿尔茨海默病（AD）病理过程中起关键作用的分子APP外，还有一系列参与细胞增殖、分化、凋亡调控的Ⅰ型跨膜蛋白如Notch，ErbB-4，E-cadherin等。此外，PS分子还与许多在细胞黏附、凋亡、钙稳态维持中起重要作用的蛋白相互作用，可能参与肿瘤的发生发展过程。肝癌是严重危害人群健康的恶性肿瘤之一，PS/γ-Secretase与肝癌发生发展关系国内外未见系统报道。
本实验检测肝癌组织中。PS1分子表达情况，并以肝癌细胞系为模型，初步探讨PS/γ-Secretase对肝癌发生发展的影响。实验结果表明：
1．运用抗PS1 N端单克隆抗体，Western blot技术检测20例新鲜肝癌及对应癌旁组织PS1表达情况，结果提示：20例新鲜肝癌及对应癌旁组织中PS1均有不同程度的表达，其中17例PS1表达癌较癌旁上调，上调率为85％。
2．运用Western blot和RT-PCR技术检测了7株肝癌细胞系（BEL-7404、MHCC-97H、MHCC-97L、BEL-7402、SMMC-7721、HepG2、BEL-7405），1株正常人肝细胞系L02以及1株癌旁肝细胞系QSG-7701 PS1表达情况，运用基于luciferase活性的γ-Secretase报告系统检测这几株细胞系γ-Secretase活性。结果提示：PS1在这几株细胞系中均有不同程度的表达，γ-Secretase活性与PS1表达量基本一致。
3．选用PS1表达量和γ-Secretase活性均高的BEL-7404细胞系稳定转染PS1活化型（PS1deltaE9）和突变失活型（PS1D385A）突变体，观察对肝癌细胞系非锚定生长能力、周期分布及黏附性的影响。结果提示：在肝癌细胞系BEL-7404中稳定转染PS1的突变体可以改变其γ-Secretase活性，但对细胞非锚定生长能力、细胞周期没有明显影响。稳定转染PS1D385A的细胞株E11的黏附性较BEL-7404低。
4．用γ-Secretase抑制剂DAPT抑制肝癌细胞系BEL-7404、BEL-7405和HepG2的γ-Secretase活性，分别用软琼脂克隆形成实验、细胞增殖实验、细胞周期实验和黏附实验检测DAPT处理后对肝癌细胞系非锚定生长能力、增殖能力、周期分布和黏附性的影响。结果提示：DAPT可以有效抑制肝癌细胞系γ-Secretase活性，较高浓度的DAPT（20μM-40μM）可以抑制肝癌细胞系BEL-7404、BEL-7405和HepG2的增殖及非锚定生长能力，并可使BEL-7405细胞在G0/G1期停滞。DAPT对肝癌细胞系黏附性没有明显影响。
以上实验结果提示：肝癌组织中PS1表达较癌旁上调，可能通过增加组织细胞γ-Secretase活性进而影响肝癌的发生发展；同时也为研究γ-Secretase抑制剂对肝癌药物治疗的潜在价值奠定了基础。