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第一章 无创性指标(APRI、SWE、FIB-4)与胆汁淤积症婴儿肝纤维化的相关性及诊断价值的比较研究背景:肝脏纤维化是胆汁淤积症共同的病理改变,并且是影响其临床诊疗及预后的重要因素。通过无创性指标明确婴儿胆汁淤积症肝脏纤维化程度具有重要的临床意义。本章拟明确肝脏纤维无创性评估指标(APRI、SWE、FIB-4)与胆汁淤积症婴儿肝脏纤维程度的相关性,其对肝纤维化程度的预测价值。方法:研究对象:2016年10月至2018年7月我中心收治胆汁淤积性肝病患儿。共121例患儿纳入研究。观察目标:AST/PLT比值指数(APRI)、FIB-4指数、超声剪切波弹性成像(SWE)、肝脏纤维化。结果:肝纤维无创性评估指标(APRI、SWE、FIB-4)与胆汁淤积症婴儿肝脏纤维化程度的相关性121例婴儿均行APRI及FIB-4检测,APRI与胆汁淤积症婴儿肝脏纤维化分级成正相关,相关系数r=0.511,p<0.001。FIB-4与胆汁淤积症婴儿肝脏纤维化分级成正相关(r=0.470,p<0.001)。42例患儿术前行SWE检查,分析结果显示:SWE与胆汁淤积症婴儿肝脏纤维化分级成强相关(r=0.730,p<0.001)。肝纤维无创性评估指标(APRI、SWE、FIB-4)预测胆汁淤积症婴儿肝脏纤维化分级的准确性比较APRI诊断胆汁淤积症患儿肝脏纤维化程度>F1的曲线下面积(AUC)最大为0.834,取最佳截断点0.65时,其敏感度为73.5%,特异性为78.9%。在诊断胆汁淤积症婴儿肝脏纤维程度>F2、肝硬化时,SWE的曲线下面积(AUC)均明显大于APRI与FIB-4,分别为0.906、0.924。结论:无创性肝脏纤维化指标APRI、SWE、FIB-4均与胆汁淤积症婴儿肝脏纤维化级别成正相关。诊断胆汁淤积症婴儿轻度肝脏纤维化(F0-1)时,APRI的准确度高于SWE和FIB-4。而在诊断中重度肝纤维化(>F2)及肝硬化(F4)时,SWE均优于APRI和FIB-4。第二章 APRI在早期鉴别诊断囊肿型胆道闭锁与先天性胆管扩张症中的作用研究背景:胆管囊性畸形(BCM)包括囊肿型胆道闭锁(cystic biliary atresia CBA)和先天性胆管扩张症(congenital choledochal cyst CC)。CBA是在胆管闭锁病变的基础上合并局部胆管囊性改变,影像学上容易被误诊为先天性胆管扩张症。同时,囊肿型胆道闭锁与先天性胆管扩张症具有相似的病理改变及临床症状导致临床中CBA与CC早期诊断困难。本研究拟明确APRI、B超及生化检测在CBA与CC早期鉴别诊断中的作用。方法:研究对象:2012年11月至2016年8月我中心收治胆道囊性畸形患儿共53例。观察目标:生化检查、B超检查、AST/PLT比值指数(APRI)。结果:CBA组囊肿大小平均15.9±10.0mm,CC组囊肿大小平均54.3±20.0mm,两组差异具有统计学意义(P<0.001);囊肿大小鉴别CBA与C的AUROC为0.96,取最佳截断点3.5CM时,其灵敏度和特异度分别为83,9%and 95.5%。CC组患儿相比,CBA组患儿APRI值明显升高(0.5± 0.5 vs.1.1 ±0.9,p<0.001)。两组患儿γ-GT值差异无统计学意义。与CC组相比,CBA组患儿AST、ALT、ALP、TBIL、DBIL、TBA升高明显,差异具有统计学意义。囊肿大小鉴别CBA与CC的AUROC最高为0.96。其次是DBIL,其鉴别CBA与CC的AUROC为0.88,取最佳截断点98.5时,其灵敏度和特异度分别为 77.3%、83.9%。APRI鉴别 CBA与 CC 的AUROC为0.77,取APRI≥0.37时,灵敏度和特异度分别为95.5%、58.1%。结论:1.CBA与CC患儿早期鉴别诊断困难。2.早期鉴别诊断CBA与CC时,B超及DBIL均优于APRI。第三章 APRI对胆道囊性畸形婴儿肝纤维化的诊断及预后评估的作用研究背景:胆管囊性畸形(BCM)包括CBA和CC。临床中CBA与CC具有相似的影像学特征、病理改变及临床表现,早期鉴别诊断困难。肝纤维化是CBA与CC共同的病理改变,并且是影响其病情进展及预后的重要因素。本研究目的是明确APRI对胆道囊性畸形患儿肝纤维化及预后的评估作用,拟通过APRI监测胆道囊性畸形患儿肝纤维化改变,为临床中CBA及CC诊疗方案的选择及预后评估提供新的思路。方法:研究对象:2012年11月至2016年8月期间,囊肿型胆道闭锁20例,先天性胆管扩张症20例纳入本研究。观察目标:肝脏纤维化、AST/PLT比值指数(APRI)、术后评估指标:胆管炎发生率、二次住院发生率、肝移植发生率及死亡率结果:BCM患儿中,轻度纤维化组APRI值低于中重度纤维化组(0.4±0.2 VS 1.4±0.8 P<.001)。APRI鉴别BCM患儿轻度与中重度纤维化的AUROC为0.92(p<0.001),最佳截断点0.96,灵敏度和特异度分别为81.3%、100%。在单纯CBA患儿中,APRI鉴别其轻度与中重度纤维化的AUROC为0.89(p=0.003),灵敏度和特异度分别为81.8%、100%。在单纯CC患儿中,APRI鉴别其轻度与中重度纤维化的AUROC为0.97(p=0.002),最佳截断点0.57,灵敏度和特异度分别为1100%、86.7%。APRI>0.96组TBIL(105.8±52.2)高于APRI≤0.96组(49.4±47.2),P=0.001;与APRI≤0.96组相比,APRI>0.96组DBIL明显升高(82.9±44.6 VS 35.1±38.3,P=0.002)。术后1个月复查,术后持续黄疸患儿的术前APRI明显高于术后胆红素正常组(1.0±0.6 vs.0.4±0.4,p=0.001)结论:APRI能有效反应胆道囊性畸形患儿肝纤维化程度,并与术后胆红素的清除相关。