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目的近年来大量研究表明,炎症和免疫学机制直接参与动脉粥样硬化斑块破裂的病理生理学变化,导致急性冠脉综合征(ACS)的发生和发展。各种相关细胞因子在这一过程中发挥着重要作用。本文通过对不同临床类型冠心病(CHD)患者外周血1型辅助性T细胞/2型辅助性T细胞(Th1/Th2)细胞因子水平的测定及比较,旨在分析其在ACS发生发展过程中的作用。并对不同CHD患者进行阿托伐他汀干预治疗,探讨他汀类药物对ACS的免疫调节作用。方法选自2008年5月至2009年4月间在济南军区总医院心内科住院诊断为冠心病及可疑冠心病并行冠状动脉造影(CAG)的患者120例进行分组研究:急性心肌梗死(AMI)组22例,男11例,女11例,平均年龄59.6±8.5岁,均为心肌梗死发病24小时内的患者;不稳定性心绞痛(UAP)组42例,男22例,女20例,平均年龄59.1±8.8岁;稳定性心绞痛(SAP)组34例,男18例,女16例,平均年龄61.1±8.1岁;对照组22例,男12例,女10例,平均年龄60.1±8.6岁。所有患者均行冠脉造影,以冠状动脉病变支数和Gensini积分评价冠脉病变严重程度和范围,按冠状动脉造影结果分为CHD组与对照组。CHD组再分别根据冠状动脉病变支数分为单支病变组、双支病变组和三支病变组;根据Gensini积分分为0分组、0<积分≤20、21≤积分<40和积分≥41四组。对冠脉狭窄程度≥50%且<100%的斑块进行形态学分型,分为I型和II型斑块组。UAP组临床按Braunwald分级,分组为I级、II级、III级组。42例UAP患者根据3个月内有无心脏事件(包括急性心肌梗死、顽固性心绞痛、心源性死亡)发生分为两组:有心脏事件发生组16例,无心脏事件发生组26例。分别行血清Th1/Th2细胞因子测定,进行分析。其中SAP组和对照组患者均于入院第二天清晨取空腹静脉血,UAP和AMI患者于入院后即刻抽取静脉血。所有患者均抽血常规检测血脂、血糖等基本生化指标。标本抗凝后立即离心,收集上层血清后立即保存于-700C。检测时标本复融,ELISA法检测研究对象外周血中的γ干扰素(IFN-γ)和白介素-10(IL-10)。放免法检测外周血白介素-2(IL-2)和白介素-4(IL-4)的浓度。最后,选取了30例各种类型CHD患者应用阿托伐他汀干预治疗3个月,检测各组患者外周血Th1/Th2细胞因子治疗前后变化,观察他汀类药物对ACS的免疫调节作用。结果1)研究对象的基线资料对照组,SAP组,UAP组,AMI组在年龄,性别,血脂,血糖,高血压,吸烟和体重指数等危险因素方面都无明显差异。2)各组外周血Th1/Th2细胞因子的浓度ACS(UA组和AMI组)患者外周血中Th1细胞因子即IFN-γ、IL-2水平较SA组和健康对照组明显升高(P<0.05)。ACS两个亚组之间水平无显著性差异,SA组与健康对照组相比亦无显著性差异(P>0.05)。而ACS患者外周血中Th2细胞因子即IL-4、IL-10水平较SA组和健康对照组明显降低(P<0.05)。ACS两个亚组之间水平无显著性差异,SA组与健康对照组相比亦无显著性差异(P>0.05)。3) Th1/Th2细胞因子浓度水平与冠状动脉病变累及范围Gensini积分和斑块形态的关系。对冠状动脉病变程度进行不同分级、分层,结果显示Th1/Th2细胞因子浓度水平在单支、双支、三支病变及Gensini积分不同分层者间均无显著差异(P>0.05)。Th1细胞因子在II型斑块组显著高于I型斑块组(P<0.05 );Th2细胞因子在II型斑块组显著低于I型斑块组( P<0.05)。4)不稳定心绞痛分级与Th1/Th2细胞因子关系UAP患者外周血中IFN-γ、IL-2水平在病情最严重的III级中最高,IL-10、IL-4水平在III级中最低,较其他两级相比有显著差异。5) UAP患者Th1/Th2细胞因子与心脏事件发生的关系UAP患者中,IFN-γ、IL-2水平在有心脏事件发生组高于无心脏事件发生组( P<0.05);IL-10、IL-4水平在心脏事件发生组低于无心脏事件发生组( P<0.05)。6)服用阿托伐他汀3个月后,血浆Th1/Th2细胞因子检测结果随访复查血清Th1细胞因子的结果发现,与3个月前相比,UAP组和AMI组外周血Thl细胞因子(IFN-γ和IL-2)浓度水平降低,两组相比差异有显著性意义(均P<0.05),而SAP组降低无统计学差异。发现SAP组、UAP组和AMI组外周血中Th2细胞因子(IL-4和IL-10)水平表达与3个月前相比,无显著性变化(P>0.05)。结论本实验研究发现:随着动脉粥样硬化斑块不稳定的加剧,外周血中Th1细胞因子浓度急剧增加,Th2细胞因子的数量随之下降。本实验证明了Th1/Th2细胞因子失衡可能参与了冠脉斑块的不稳定,为调节动脉粥样硬化的进程,稳定粥样硬化斑块提供了新的思路。研究显示:血清Th1/Th2细胞因子水平与冠状动脉病变累计范围、狭窄程度相关性较小。Th1细胞因子水平在心脏事件发生组明显高于无心脏事件发生组,提示它们可能与不稳定心绞痛患者预后有关。在ACS中应用他汀类药物治疗可降低Th1细胞因子浓度,但对Th2细胞因子影响不大,主要通过降低Th1细胞因子浓度,改善Th1/Th2细胞因子的不平衡,从而稳定和控制粥样斑块破裂。