(+)-Brefeldin A的发酵生产及其衍生物的合成研究

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本文对青霉SHZK-15液体和固体发酵生产(+)-BrefeldinA的工艺条件进行了研究,通过正交试验优化培养基的组成、发酵时间、接种量等条件对(+)-BrefeldinA产量的影响,最终确定较优的发酵工艺条件。首次对固体发酵生产(+)-BrefeldinA的条件及通过固体发酵生产(+)-BrefeldinA进行研究,为实验室发酵生产(+)-BrefeldinA提供了一种全新的、简单和方便的方法,为工业化固体发酵生产提供了实验基础。并对菌株青霉SHZK-15固体发酵的其它次级代谢产物进行了研究,从固体发酵的代谢产物中共分离到6个化合物,并进行了结构表征和解析。确定其中一个是新化合物,初步测试了其抗菌和抗肿瘤的活性。 设计并合成出一系列未见文献报道的(+)-BrefeldinA的氢亚磷酸酯和磷酰胺类衍生物,进行了结构表征和质谱研究。深入研究了(+)-BrefeldinA的氢亚磷酸酯类化合物的正离子模式下的裂解规律,发现(+)-BrefeldinA的4,7-二氢亚磷酸苄酯中苄基经过四元环迁移到(+)-BrefeldinA的羰基氧上跨环重排反应。并初步测试了(+)-BrefeldinA的氢亚磷酸酯类化合物的抗肿瘤活性。
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