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背景与目的NPM1突变和FLT3-ITD突变都是成人急性髓系白血病(AML)患者最常见的基因突变,均倾向于发生在正常核型AML (NK-AML)患者。正常核型伴单独NPM突变的AML预后较好,但当合并FLT3-ITD突变时预后较差。伴FLT3-ITD突变的NK-AML有不良预后,被列为高危组。FLT3-TKD突变对预后的影响尚不明确。伴t(8；21)或AML1-ETO基因阳性的AML预后良好,但若有C-KIT突变则预后不良,属于中危组。本研究旨在评估NPM1、FLT3和C-KIT基因突变在AML患者中的发生频率和对预后的影响,并探讨这些突变与临床特点、细胞遗传学及生存情况的关系。病例与方法对我院2010年8月至2012年10月收治的78例初治AML患者,采用PCR扩增产物直接测序法或毛细管电泳法检测NPM1、FLT3和C-KIT基因的突变情况,了解这些突变阳性患者的临床特征。应用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。连续性变量资料采用Mann-Whitney非参数检验。数据用中位数表示。分类资料采用卡方检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。生存率的比较采用Log-rank检验和Breslow检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果NPM1突变患者在AML中的发生率为14.1%,在正常核型AML中的发生率为26.7%。NPM1基因突变者发病年龄偏高(P<0.05),外周血白细胞和血小板高(P<0.05),CD34低表达(P<0.05),而在性别比例、骨髓原始细胞比例、血红蛋白浓度、CD117和HLA-DR表达水平、完全缓解(CR)率、总生存(OS)率、复发率方面差异无统计学意义(P>0.05)。78例AML患者中9例(11.5%)FLT3-ITD突变阳性,3例FLT3-TKD (3.8%)突变阳性,无同一患者同时发生这两种突变；FLT3-ITD突变者外周血白细胞和骨髓原始细胞比例较高(P<0.05),复发率较高(P<0.05),完全缓解率和总生存率偏低(P<0.05),多见于正常核型(P<0.05),而在性别比例、年龄、外周血血小板数、血红蛋白浓度等方面差异无统计学意义(P>0.05)。FLT3-TKD突变例数较少,未单独进行统计学分析。6例(7.7%)C-KIT突变阳性。C-KIT突变在异常核型AML中的发生率较高(P<0.05),复发率较高(P<0.05),总生存率较低(P<0.05),而在性别、年龄、骨髓原始细胞比例、外周血象、完全缓解率方面差异无统计学意义(P＞0.05)。结论1.NPMl突变和FLT3-ITD突变常发生在NK-AML患者中,而C-KIT突变在CBF-AML患者中常见。2.在AML患者中,FLT3和C-KIT基因突变提示预后不良。3.NPM、FLT3和C-KIT突变检测有利于指导AML患者的治疗及评估预后。