目的:探究吉非替尼（gefitinib,Gef）联合槲皮素（quercetin,Que）对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）PC9/Gef耐药（gefitinib-resisitant,GR）细胞的效应及其可能的作用机制。方法:MTT法检测不同浓度的的吉非替尼和槲皮素及其联合对PC9/GR细胞增殖的影响,计算Gef和Que对PC9/GR细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC₅₀)值以及两药联用时的联合指数（combination index,CI）。根据Gef与Que的IC₅₀值,实验分为以下四组:对照组、Gef组（40μmol/L Gef）、Que组（90μmol/L Que）、Gef+Que组（40μmol/L Gef+90μmol/L Que）。荧光染色法观察不同处理组细胞的形态学变化,FCM法检测各组细胞的凋亡率,蛋白质印迹法检测各组细胞中磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B,p-PKB,又称p-Akt）及剪切型caspase-3（cleaved-caspase3）蛋白的表达水平。结果:不同浓度的Gef和Que均可抑制PC9/GR细胞的增殖（P<0.01）,IC₅₀值分别为（41.26±2.38）μmol/L和（88.82±2.06）μmol/L;Gef联合Que时,不同浓度的Gef与Que联合时的CI值均<1,表现为协同效应;荧光显微镜下观察可见,Gef联合Que组PC9/GR细胞的凋亡形态学改变更明显;Gef联合Que组PC9/GR细胞凋亡率高于Gef和Que单药组（P<0.01）;Gef联合Que组PC9/GR细胞中p-Akt蛋白的表达水平低于Gef和Que单药组（P<0.01）,而剪切型caspase-3蛋白的表达水平则高于Gef和Que单药组（P<0.01）。结论:Gef联合Que可显著抑制PC9/GR细胞增殖,两药联合具有协同作用,其机制可能与下调p-Akt蛋白的表达水平,促进细胞凋亡有关。