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背景：慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是一种以腺体萎缩，黏膜变薄为主要特征的消化系统疾病。四君子汤(Sijunzi Decoction,SJZD)具有益气健脾之功效，临床常用于治疗慢性胃炎、消化性溃疡等疾病。本研究旨在研究四君子汤对慢性萎缩性胃炎的防治作用及机制。 目的：建立N-甲基-N-硝基-亚硝基胍（N-methyl-N-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG）诱导C57BL/6J小鼠CAG模型，以及MNNG诱导C57BL/6J ANG基因敲除小鼠CAG模型，对两种CAG模型小鼠均用四君子汤进行防治，探索四君子汤对CAG的防治作用以及四君子汤防治慢性萎缩性胃炎可能的作用机制。 方法：1）采用MNNG诱导联合60%乙醇的方法复制小鼠CAG模型，动物分为Normal，MNNG，MNNG+SJZD组，每组6只。Normal组给予自来水自由饮用并每天给予0.3ml纯净水灌胃，MNNG组给予100ug/ml MNNG水溶液自由饮用，每隔一天0.017mol/L MNNG溶液灌胃5g.kg-1.d-1，另一天60%乙醇灌胃5ml.kg-1.d-1，每进食1d，禁食1d，持续造模14周，MNNG+SJZD组造模同时给予1g/ml四君子汤10g.kg-1.d-1灌胃，持续给药14周，观察造模及给药期间小鼠体重及整体情况。给药14周处死动物，分离胃组织，测定小鼠胃重量及胃器官指数，体视显微镜及HE染色观察小鼠胃组织学情况，IHC观察小鼠胃粘膜细胞增殖、凋亡、干细胞标记物Troy表达以及ANG表达情况。 2）采用MNNG诱导联合60%乙醇的方法建立ANG基因敲除小鼠CAG模型，动物分为ANG-/-，ANG-/-+MNNG，ANG-/-+MNNG+SJZD组，每组6只。ANG-/-组给予自来水自由饮用并每天给予0.3ml纯净水灌胃，ANG-/-+MNNG组给予100ug/ml MNNG水溶液自由饮用，每隔一天0.017mol/L MNNG溶液灌胃5g.kg-1.d-1，另一天60%乙醇灌胃5ml.kg-1.d-1，每进食1d，禁食1d，持续造模14周，ANG-/-+MNNG+SJZD组给予1g/ml四君子汤10g.kg-1.d-1灌胃，持续给药14周，观察造模及给药期间小鼠体重及整体情况。给药14周处死动物，分离胃组织，测定小鼠胃重量及胃器官指数，体视显微镜及HE染色观察小鼠胃组织学情况，IHC观察小鼠胃粘膜细胞增殖、凋亡、干细胞标记物Troy表达情况。 结果：1）成功复制了MNNG诱导的小鼠CAG模型，经MNNG诱导后，MNNG组小鼠体重增长较正常组显著减慢（P＜0.01），且活动减少，毛发疏松，胃重量以及胃器官指数也显著降低（P＜0.01，P＜0.01），胃粘膜变薄，结构紊乱，腺体萎缩，呈现出明显的萎缩性胃炎病变。给予四君子汤防治后，较之MNNG组，小鼠体重增加（P＜0.01），胃重量以及胃器官指数较模型组显著增加（P＜0.01，P＜0.01），胃粘膜增厚，腺体数目增多，结构清晰，炎症减轻。胃粘膜细胞增殖情况，与Normal组相比，MNNG组小鼠胃粘膜细胞增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen,PCNA）表达极显著降低（P＜0.001）；与MNNG组相比，MNNG+SJZD组小鼠胃粘膜细胞PCNA表达极显著升高（P＜0.001）；但MNNG+SJZD组小鼠胃粘膜细胞PCNA表达较之Normal组无差别（P＞0.05）。胃粘膜细胞凋亡情况，与Normal组相比，MNNG组小鼠胃粘膜细胞凋亡极显著升高（P＜0.001）；与MNNG组相比，MNNG+SJZD组小鼠胃粘膜细胞凋亡显著降低（P＜0.05），但MNNG+SJZD组小鼠胃粘膜中凋亡细胞的数量较之Normal组仍显著升高（P＜0.05）。胃粘膜组织干细胞标记物Troy表达情况，与Normal组相比，MNNG组Troy表达显著降低（P＜0.05）；与MNNG组相比，MNNG+SJZD组Troy表达很明显升高（P＜0.01），MNNG+SJZD组Troy表达较之Normal组无差别（P＞0.05）。胃组织ANG表达情况，与Normal组相比，MNNG组小鼠胃粘膜细胞ANG表达显著降低（P＜0.05）；与MNNG组相比，MNNG+SJZD组小鼠胃粘膜细胞ANG表达显著升高（P＜0.05）；MNNG+SJZD组小鼠胃粘膜中ANG表达较之Normal组无差别（P＞0.05）。 2）成功建立了MNNG诱导ANG基因敲除小鼠CAG模型，ANG基因敲除小鼠中，MNNG诱导的慢性萎缩性胃炎发生较之非ANG基因敲除小鼠提前，十二周即出现明显萎缩性胃炎病变。经MNNG诱导后，ANG-/-+MNNG组小鼠体重无增长，胃重量以及胃器官指数显著降低（P＜0.01，P＜0.01），胃粘膜变薄，结构紊乱，腺体萎缩，呈现出明显的萎缩性胃炎病变。给予四君子汤防治后，小鼠体重增加（P＜0.01），胃重量以及胃器官指数较ANG-/-+MNNG组显著增加（P＜0.01，P＜0.01），胃粘膜增厚，腺体数目增多，结构清晰，炎症减轻。胃粘膜细胞增殖情况，与ANG-/-组相比，ANG-/-+MNNG组小鼠胃粘膜细胞增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen,PCNA）表达极显著降低（P＜0.001）；与ANG-/-+MNNG组相比，ANG-/-+MNNG+SJZD组小鼠胃粘膜细胞PCNA表达极显著升高（P＜0.001）；ANG-/-+MNNG+SJZD组小鼠胃粘膜细胞PCNA表达较之ANG-/-组无差别（P＞0.05）。胃粘膜细胞凋亡情况，与ANG-/-组相比，ANG-/-+MNNG组小鼠胃粘膜细胞凋亡极显著升高（P＜0.001）；与ANG-/-+MNNG组相比，ANG-/-+MNNG+SJZD组小鼠胃粘膜细胞凋亡显著降低（P＜0.05），但ANG-/-+MNNG+SJZD组小鼠胃粘膜中凋亡细胞的数量较之ANG-/-组仍显著升高（P＜0.05）。胃粘膜组织干细胞标记物Troy表达情况，与ANG-/-组相比，ANG-/-+MNNG组Troy表达显著降低（P＜0.05）；与ANG-/-+MNNG组相比，ANG-/-+MNNG+SJZD组Troy表达很明显升高（P＜0.01），ANG-/-+MNNG+SJZD组Troy表达较之ANG-/-组无差别（P＞0.05）。 结论：1）成功复制了MNNG诱导的慢性萎缩性胃炎模型，四君子汤能有效防治小鼠慢性萎缩性胃炎，其机制与促进胃粘膜上皮细胞增殖，特别与促进胃腺体基底部的干细胞的增殖，以及抑制胃腺体细胞的凋亡有关，并且其可能通过影响ANG的表达从而发挥促进胃粘膜上皮细胞增殖和抑制凋亡作用； 2）成功建立了MNNG诱导的ANG基因缺陷鼠慢性萎缩性胃炎模型，ANG基因敲除小鼠中，MNNG诱导的慢性萎缩性胃炎提前。四君子汤亦能有效防治该模型小鼠慢性萎缩性胃炎的发生发展，其机制与促进胃粘膜上皮细胞增殖及抑制胃腺体细胞的凋亡有关，并可能与促进胃粘膜腺体基底层干细胞增殖有关。