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目的:制备白藜芦醇固体脂质纳米粒,研究固体脂质纳米粒在小鼠体内分布情况,评价靶向性能,为制备白藜芦醇靶向制剂奠定基础。
方法:建立纳米制剂及生物样品中白藜芦醇的含量方法,并进行方法学考察。
采用星点设计-效应面优化法筛选处方,以纳米粒包封率及载药量作为指标,考察脂质用量、表面活性剂用量、药物量对指标的影响,确定最佳处方。采用热高压均质法制备白藜芦醇固体脂质纳米粒。
取小鼠,随机分组,一组为纳米粒组,另一组为白藜芦醇混悬液对照组,尾静脉给药,分别于给药后的不同时间点处死老鼠,分别取出血、心、肝、脾、肺、肾,处理样品,测定生物样品中自藜芦醇含量。
结果:制剂及生物样品中白藜芦醇测定色谱条件为:C18反相色谱柱,测定波长为306nm,流动相为乙腈-水(30∶70),流速为1ml/min。制剂中白藜芦醇线性范围为3.52~70.4μg/ml,检测限为0.17μg/ml。生物样品中白藜芦醇线性范围为6.7~107.2μg/ml,检测限为0.20μg/ml。
优选的较佳处方范围:单硬脂酸甘油酯3.5%~4.5%、泊洛沙姆5.5%~7.5%、白藜芦醇用量0.45%~0.55%。实验选取白藜芦醇固体脂质纳米粒最佳处方为单硬脂酸甘油酯4.5%、泊洛沙姆6%、白藜芦醇投药量0.45%,按上述处方制备的固体脂质纳米粒粒径约120nm。
小鼠分布实验结果显示,与白藜芦醇混悬剂相比,纳米制剂组具有明显肾靶向作用。
结论:反相高效液相色谱法能准确测定制剂及生物样品中白藜芦醇含量。高压均质法能制备白藜芦醇固体脂质纳米粒,该纳米粒能延长白藜芦醇在体内滞留时间,具有明显肾靶向。