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目的：Orexins即食欲素,是一对兴奋性神经肽激素的合称,于1998年在大鼠脑内发现。以往其研究主要集中在食欲调节、睡眠觉醒以及能量代谢等功能性方面,对星形胶质细胞的功能调节作用研究很少。本文主要讨论Orexin-A对培养大鼠星形胶质细胞迁移的影响。方法：用创伤愈合模型研究Orexin-A对培养大鼠原代星形胶质细胞迁移的作用,用免疫荧光方法鉴定星形胶质细胞上Orexin受体的表达和分布。结果：分别给予3nM,10nM,以及100nM的orexin-A,在作用0h、24h、48h通过共聚焦观察细胞迁移状态,发现orexin-A呈浓度时间依赖性的促进原代培养星形胶质细胞的迁移,其中orexin-A浓度为10nM,作用24h时,促进作用最为明显。进一步通过细胞免疫荧光方法检测了Orexin-A两种受体OX1R和OX2R在星形胶质细胞的表达。免疫荧光结果显示OXlR和OX2R在大鼠培养的星形胶质细胞大量表达。OXlR在胞浆和胞核均有表达,OX2R则只在胞浆表达,胞核分布很少。给予OX1R和OX2R抑制剂SB334867和TCS OX229预处理后,OXlR特异性拮抗剂SB334867能够显著抑制orexin-A诱导的星形胶质细胞迁移,OX2R受体抑制剂TCS OX229则不起作用。结论：orexin-A显著促进大鼠原代培养星形胶质细胞迁移,该作用是通过OX1R而非OX2R介导。目的：ERK1/2通路是细胞迁移的主要信号通路之一,其上游主要受钙离子调节,而已有报道,Orexin-A能够诱导血管内皮细胞以及CHO细胞胞内钙的增加,对ERK1/2通路也有激活作用,但是在星形胶质细胞还没有相关报道。本文主要探讨Orexin-A促进星形胶质细胞迁移是否与胞内钙增加以及ERKl/2磷酸化等信号通路相关。方法：用创伤愈合模型诱导培养大鼠星形胶质细胞迁移,用钙离子荧光成像技术观察胞内钙的变化,用western blotting实验观察各种通道抑制剂对ERKl/2磷酸化的影响。结果：Orexin-A (10nM,10min)处理星形胶质细胞,p-ERK的表达显著增加,ERK1/2通路抑制剂PD98059以及U0126能够显著抑制orexin-A对星形胶质细胞迁移的促进作用。胞内钙离子螯合剂BAPTA-AM预处理星形胶质细胞30min,orexin-A不再能诱导星形胶质细胞ERK1/2磷酸化。钙离子荧光成像实验发现,给予10nM的orexin-A能够诱导星形胶质细胞胞内钙浓度增加。给予EGTA无钙外液、内质网钙库耗竭剂CPA和非选择性SOCE(钙库耗竭诱导的外钙内流)抑制剂2-APB预孵育之后,显著抑制orexin-A诱导的星形胶质细胞胞内钙增加。但对于ERK1/2磷酸化的影响,仅仅只有EGTA和2-APB表现出抑制作用,CPA不起作用。同时,BAPTA-AM和2-APB也能显著抑制Orexin-A诱导的星形胶质细胞迁移。激活钙离子的上游途径PLC-IP3通路抑制剂U73122也显著抑制Orexin-A诱导的星形胶质细胞ERK1/2的磷酸化和细胞迁移。钙离子的下游激酶PKC非选择性抑制剂GF109203X对Orexin-A诱导的星形胶质细胞ERK1/2磷酸化也有抑制作用,进一步分析其亚型则发现,只有PKCa抑制剂Go6976对Orexin-A诱导的星形胶质细胞ERK1/2磷酸化和迁移有抑制作用,PKC-5δ抑制剂rottlerin无作用。结论：ERK1/2途径参与介导orexin-A对星形胶质细胞迁移的促进作用,该作用主要通过PLC-IP3-Ca2+信号通路来激活,其中这种胞内钙的来源主要是钙库耗竭诱导的外钙内流,同时,钙离子下游PKCα通路也参与介导了orexin-A对星型胶质细胞的作用。