Carboxyl Ester Lipase(CEL)的表达与乳腺癌患者生存预后的关系

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目的羧基酯脂肪酶(carboxyl ester lipase,CEL),又称胆盐依赖性脂肪酶(bile salt-dependent lipase,BSDL)或胆盐刺激性脂肪酶(bile salt-stimulated lipase,BSSL),主要在胰腺腺泡细胞和泌乳乳腺中表达。通过分析乳腺癌基因组图谱(The Cancer Genome Atlas Breast Carcinoma,TCGA-BRCA)3级数据,探讨CEL在乳腺癌组织中的表达水平与乳腺癌患者生存预后的关系,并通过实验研究初步验证CEL在乳腺癌细胞中的表达情况。方法临床资料和RNA测序(RNA-Seq)表达数据下载自TCGA。根据受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定最佳截断值(5.611),将患者分为高CEL表达组和低CEL表达组。采用卡方检验和Fisher精确检验,探讨CEL的表达与临床病理特征的关系。绘制CEL的ROC曲线评估其诊断能力。采用Cox回归分析比较高、低CEL表达组的生存差异,然后应用Log-rank检验计算P值,比较Kaplan-Meier曲线。利用基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)预测CEL的调控基因。基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)用于外部数据验证。实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)技术用以检测CEL在乳腺癌细胞系(MDA-MB-231,SK-BR-3)及正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)中的表达情况。结果1104例肿瘤资料分析显示,CEL在乳腺癌中过表达。CEL的高表达水平与临床病理特征有一定的关系,高CEL表达组具有较低的生存率。通过分析CEL的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC),发现其诊断能力有限。多因素分析结果显示CEL表达水平可能是乳腺癌生存的独立预后因素。基因集富集分析显示,CEL高表达样本富集了上皮间质转化,炎症反应,TNF信号通路,雌激素反应,凝血,血管生成等基因集。GEO数据集的验证也表明,乳腺肿瘤组织中CEL的表达高于正常乳腺组织。CEL的高表达与乳腺癌整体生存率低有关。除此之外,RT-qPCR结果显示乳腺癌细胞系中CEL表达水平明显高于正常乳腺上皮细胞。结论CEL在乳腺癌中表达水平高于正常乳腺,其高表达可能是乳腺癌生存较差的独立预后因素。
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