目的 检测兔真菌性角膜炎中环氧化酶-2(COX-2)的表达,探讨COX-2在真菌性角膜炎发病机制中的作用及其选择性抑制剂NS-398对兔真菌性角膜炎中金属基质蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响。 方法 50只新西兰大白兔随机分为A、B、C、D四组,右眼为接种眼,接种曲霉菌。其中A组随机选取5只正常角膜,作为正常对照组,B组30只兔,为真菌性角膜炎组,分别于接种曲霉菌后6h、12h、1d、2d、3d、7d用半定量逆转录聚合酶链反应(semi-quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测真菌性角膜炎和正常角膜中COX-2的表达,并对不同时间点角膜组织行HE染色及光镜观察。C组10只兔,右眼接种曲霉菌后不予任何处理,D组10只兔,右眼接种曲霉菌后立即给予100umol/L NS-398滴眼液点眼,每日4次,C、D组分别于接种后7d、14d处死动物,RT-PCR法检测两组角膜组织中MMP-2的表达。 结果 1.病理组织学检查:光镜显示真菌性角膜炎是以真菌菌丝和孢子侵入及中性粒细胞浸润为主的广泛化脓性炎症。2.半定量RT-PCR结果显示:(1) 正常对照组角膜组织未检测到COX-2的表达,真菌性角膜炎组在接种真菌后6h出现COX-2的表达,并随时间延长含量增高,在3天时表达最强,第7天减少,约为第3天的30%,各时间点比较差异有显著性(P<0.01)。(2) NS-398干预组与未干预组比较,真菌接种7d和14d后,MMP-2表达较未干预组明显降低,差异有显著性(P<0.01);且干预组14d较7d天明显降低,差异有显著性(P<0.01)。 结论 真菌性角膜炎角膜组织中COX-2表达明显增高,提示COX-2可能参与了真菌性角膜炎的发生与发展,其表达水平升高与真菌性角膜炎密切相关,NS-398对真菌性角膜溃疡角膜组织中MMP-2的表达有明显的抑制作用,为真菌性角膜炎的早期药物治疗奠定基础。