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研究背景：干扰/维甲酸诱导凋亡相关基因19是一种细胞凋亡因子,是GRIMs家族中的一员,主要分布于线粒体,是线粒体电子呼吸链复合体I的组成蛋白之一。其功能是特异性的结合并抑制STAT3,并调节下游靶基因活性,从而促进凋亡反应的进行。因此,由于各种原因导致的GRIM-19缺失将致STAT3过度活化,细胞呈无限生长和增殖状态,从而导致癌变的发生。已经证实,在甲状腺癌,肾细胞癌,结直肠癌,前列腺癌,宫颈癌,胃癌细胞株等中发现了GRIM-19基因的异常表达。上皮性卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,也是妇科恶性肿瘤中致死率最高的疾病,其起病隐匿,进展迅速,且缺乏特异性的临床症状体征以及有效的早期筛查手段,故治愈率及生存率极低,一直是严重威胁妇女生命和健康的主要妇科疾病之一。近年来的诸多研究提示,基因异常在恶性肿瘤的发生中起着重要的作用,如原癌基因的异常激活,抑癌基因的缺失或失活等等。GRIM-19基因可能是新的抑癌基因,它与上皮性卵巢癌的关系值得关注。研究目的：检测GRIM-19蛋白在上皮性卵巢癌、卵巢良性上皮性肿瘤和正常卵巢组织中的表达情况,并分析GRIM-19蛋白与上皮性卵巢癌不同临床病理特征之间的关系,同时研究其与上皮性卵巢癌患者预后的关系以探讨其预测价值。材料与方法：收集2000年1月—2006年12月在浙江大学医学院附属妇产科医院手术切除的138例卵巢癌、101例卵巢良性上皮性肿瘤和46例正常卵巢组织,采用免疫组化法检测其GRIM-19蛋白的表达水平。并采用Mann-WhitenyU和Kruskal-Wallis H检验进行非参数分析,比较不同临床病理指标的卵巢癌组织中GRIM-19蛋白的表达水平；采用Kaplan-Meier和log-rank检验进行单因素生存分析,比较不同GRIM-19蛋白表达水平(分为阴性、弱阳性、中等阳性、强阳性组)的卵巢癌患者的预后；采用多因素Cox回归模型,分析影响卵巢癌患者预后的因素。结果：免疫组化法检测显示,卵巢癌、良性卵巢上皮性肿瘤、正常卵巢组织中GRIM-19蛋白的表达水平分别为(3.4±2.0)、(4.7±2.9)和(7.5±2.2)分,两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01)；3者间比较,差异也有统计学意义(P<0.01)。非参数分析显示,GRIM-19蛋白的表达水平与卵巢癌患者的腹水量明显相关(P=0.043),而与卵巢癌患者的年龄、血清CA125水平、病理分化程度、病理类型、手术病理分期、淋巴结转移、原发肿瘤最大直径、术后残留灶直径无关(P>0.05)。GRIM-19蛋白表达阴性、弱阳性、中等阳性、强阳性组患者分别为38、77、21、2例,单因素生存分析显示,4组间总生存时间比较,差异有统计学意义(P=0.002)；4组间无瘤生存时间比较,差异也有统计学意义(P=0.008)。多因素Cox回归模型分析显示,GRIM-19蛋白表达水平(P=0.008)、手术病理分期(P=0.001)、腹水量(P=0.021)和原发肿瘤最大直径(P=0.037)是影响卵巢癌患者预后的独立因素。结论：1. GRIM-19蛋白在卵巢癌组织中表达量明显低于卵巢上皮性良性肿瘤和正常卵巢组织,提示GRIM-19在卵巢癌发生过程中可能发挥一定的作用。2. GRIM-19蛋白表达缺失或降低的卵巢癌患者生存率低,预后较差,即GRIM-19蛋白表达水平与卵巢癌患者的生存率呈正相关,GRIM-19蛋白的表达水平是影响卵巢癌患者预后的独立因素,提示其对卵巢癌患者的预后可能有预测价值。