口腔癌是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,顺铂(cisplatin,DDP)是用于治疗口腔癌的一线药物,但由于Bcl-2家族抗凋亡蛋白过表达等原因,口腔癌细胞对顺铂化疗逐渐产生耐受性,需要提高顺铂化疗剂量,使患者面临更高的副作用风险,如消化道反应,肾毒性和耳毒性等,常常导致治疗失败。所以,化疗增敏策略和化疗增敏剂的研发具有及其重要的临床意义。甲基硒酸(methylseleninic acid,MSA)是第2代有机硒小分子化合物,对人正常细胞影响不大,但可以有效、选择性地杀伤多种肿瘤细胞。进一步研究发现,MSA与化疗药物联合使用能增强这些药物对肿瘤细胞的杀伤作用,具有明显的化疗增敏作用,甚至能逆转耐药。本实验利用DDP联合MSA,作用于口腔癌细胞,通过观察细胞的增殖活性、细胞凋亡、细胞周期分布、活性氧水平以及Caspase-3酶活性的情况,探讨MSA增强口腔癌细胞顺铂化疗敏感性的作用及机制。结果表明:一、MSA单独作用:1、MSA可抑制Tca8113和KB细胞增殖及迁移,具有浓度依赖性;2、MSA将细胞周期阻滞于G2/M期,阻止细胞有丝分裂,最终导致细胞凋亡的发生。3、0.1μM MSA对口腔癌细胞影响较小,选其作为联合用药的实验剂量。二、DDP联合MSA的作用:1、MSA增强了DDP对Tca8113细胞的杀伤作用,与单独用药组相比具有显著差异(P<0.05);2、将细胞周期阻滞于S期,诱导细胞凋亡;3、细胞ROS活性及Caspase-3酶活性增加。结论:MSA可抑制口腔癌细胞的增殖及迁移,阻滞细胞周期进展,促进细胞凋亡;MSA可增强口腔癌细胞DDP化疗敏感性。