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目的: 探讨海人藻酸(Kainic acid, KA)对海马CAl区神经元COX-2及星形胶质细胞GFAP表达的影响,以及雷公藤甲素对其的干预作用。
方法: 采用Morris水迷宫筛选空间学习记忆能力正常的SD雄性大鼠90只(200~220g)。将实验动物分成3组:右侧海马注射生理盐水后生理盐水灌胃对照组(NS+NS)、右侧海马注射海人藻酸后生理盐水灌胃干预组(KA+NS)、右侧海马注射海人藻酸后雷公藤甲素灌胃干预组(KA+TRP)。动物存活1天,3天,5天,7天,14天,每个时间点6只,处死前分别于各相应时间点用Morris水迷宫检测各组动物空间位置记忆能力;尼氏染色法观察海马CAl区神经元数目和形态;免疫组织化学方法结合图像分析技术检测海马CAl区神经元COX-2及星形胶质细胞GFAP的表达。
结果:与NS组(NS+NS)比较,KA组(KA+NS)大鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),跨越原平台次数减少(P<0.05);CAl区的神经元出现胞体肿胀、排列散乱等形态改变及神经元的丢失(P<0.05);海马CAl区的神经元COX-2表达升高及星形胶质细胞GFAP表达上调。TRP组(TRP+KA)与KA组比较,大鼠的平均逃避潜伏期从第5天起缩短(P<0.05),跨越原平台次数增多(P<0.05),神经元形态好转,数目增多,海马CAl区神经元COX-2表达在5天,7天时下调(P<0.05),星形胶质细胞GFAP的表达1天,3天,5天时无明显变化,7天,14天时下降。
结论: KA海马内注射,可以导致大鼠学习记忆功能障碍,上调海马CAl区神经元COX-2表达及星形胶质细胞GFAP的表达。雷公藤甲素干预治疗,能够改善动物的学习和记忆能力,保护海马神经元,并能抑制KA诱导的海马CAl区神经元COX-2及星形胶质细胞GFAP的表达。