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石蒜科植物富含生物碱,石蒜科生物碱数目众多、结构多样、生物活性广泛,随着阿尔茨海默症发病率的升高,尤其是以加兰他敏为代表的石蒜科生物碱的研究得到世界广泛关注,但对石蒜科生物碱活性成分的系统筛选和评价,及其抗阿尔茨海默症作用机理研究还鲜有报道。因此,本研究应用系统药理学方法集合口服生物利用度筛选、类药性评价、靶标预测及验证和网络药理学技术对石蒜生物碱抗阿尔茨海默症进行了系统分析。应用现代层析分离技术从红花石蒜(Lycoris radiata)鳞茎中分离纯化得到生物碱类化合物,根据化合物的理化性质和波谱数据,鉴定化合物的结构。本研究的方法与结果为进一步从石蒜科生物碱中开发防治阿尔茨海默症的新药提供理论基础,同时为研究天然活性成分的活性以及开发具有特定功能的药物提供新思路。研究结果表明,357个石蒜科生物碱中共有100个化合物(28%)被筛选为活性成分,活性最好的是水仙花碱型和高石蒜碱型化合物,其次是加兰他敏型、石蒜碱型和文殊兰碱型生物碱分子。100个活性成分共得到39个阿尔茨海默症相关靶标,其中包括25个已被验证的治疗靶点和14个预测与阿尔茨海默症相关的靶点。化合物-靶标网络和靶标-通路网络显示石蒜科生物碱通过调节人体钙信号通路等11条通路上验证的阿尔茨海默症治疗靶点和预测的潜在阿尔茨海默症靶点达到抗阿尔茨海默症的功效,为进一步的实验研究提供理论依据及方向指导。在此基础上,本研究应用正相硅胶等多种色谱分离技术,从红花石蒜鳞茎中分离出6个单体化合物,应用核磁共振波谱等现代波谱技术进行鉴定,确定了两个石蒜碱型生物碱的结构,分别为:化合物1:lycorine,化合物6:zephyranthine;三个高石蒜碱型生物碱的结构,分别为:化合物2:homolycorine,化合物3:hippeastrine,化合物4:9-O-demethylhomolycorine;以及一个加兰他敏型生物碱的结构,化合物5:lycoramine。本研究应用系统药理学方法,对石蒜科生物碱活性成分进行评价,并对活性分子抗阿尔茨海默症机理进行探究,通过现代色谱及波谱技术,从红花石蒜中分离、鉴定出多个不同类型的生物碱类化合物,为今后石蒜科生物碱的开发利用提供了可靠的理论依据,并为开发具有特定功能的药物提供新思路。