【摘 要】
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从动植物及微生物体内分离得到的天然产物,具有结构和功能上的多样性,在研发新药和药物先导物中起着重要作用。近年来,从动植物的内生真菌中分离的代谢产物结构类型丰富,包含生物碱类化合物、萜类化合物、酮类化合物、苯酚类化合物、酯类化合物等,特别是生物碱类化合物,因其分子结构氮的存在使这类化合物表现出显著的生物活性,如抗癌、抗肿瘤、抗疟疾和抗炎活性。然而从常规环境中发现结构新颖的药物先导物越来越难,人们将注
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从动植物及微生物体内分离得到的天然产物,具有结构和功能上的多样性,在研发新药和药物先导物中起着重要作用。近年来,从动植物的内生真菌中分离的代谢产物结构类型丰富,包含生物碱类化合物、萜类化合物、酮类化合物、苯酚类化合物、酯类化合物等,特别是生物碱类化合物,因其分子结构氮的存在使这类化合物表现出显著的生物活性,如抗癌、抗肿瘤、抗疟疾和抗炎活性。然而从常规环境中发现结构新颖的药物先导物越来越难,人们将注意力转向特殊生境的微生物资源。基于本课题组对特殊生境内生真菌次级代谢产物的研究基础,本文选取三株分别来自动物和植物的内生真菌,对其次级代谢产物的分离鉴定和生物活性进行了深入研究。主要研究结果如下:本文所研究的三株内生真菌中,Pestalotiopsis neglecta L441、Aspergillus sp.HMG-23来源于植物,Aspergillus sp.HNMF-114来源于动物。对三株真菌进行大规模发酵培养,通过应用正反相硅胶柱、Sephadex LH-20层析柱、薄层层析、HPLC制备,以及核磁、质谱等技术手段,分离纯化得到了34个化合物,包括一个新天然产物,一个新化合物。其中,在曲霉属Aspergillus sp.HMG-23中分离得到10个化合物,在曲霉属Aspergillus sp.HNMF-114分离得到9个化合物,在拟盘多毛孢属Pestalotiopsis neglecta L441分离得到15个化合物。在分离得到的34个化合物中,其中1-5～1-10、2-1～2-3、2-5～2-7、3-1、3-7属于生物碱类化合物,3-2、3-3、3-4、3-5、3-6、3-9属于苯酚类化合物,3-8、3-14、3-15属于甾醇类化合物,1-2、2-4、2-8、3-10、3-12属于酯类化合物,1-3、2-9属于酮类化合物,1-1属于蒽醌类化合物,1-4属于二聚体类化合物,3-11属于倍半萜类化合物,3-13属于降甾醇类化合物。通过对分离得到的部分化合物进行SHP2和PTP1B活性筛选,测试结果显示化合物1-10对PTP1B具有中等的抑制活性,其IC50值为14.45μg/m L,对研发药物或先导药物有潜在的实用价值。本试验通过对菌株大规模发酵产物进行分离,对分离得到的部分化合物进行活性测试,意在发掘结构新颖、生物活性显著的天然产物,为研发新型药物提供先导化合物。
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