核转录因子 κB (nuclear factor-κB, NF-κB)是一种极其重要的转录激活因子,广泛参与炎症、免疫、细胞增殖和细胞凋亡等多种病理生理过程。大量的研究证明:NF-κB 信号传导途径的激活抑制了 TNF-α等化学试剂诱导的凋亡,在肿瘤细胞抗凋亡机制中扮演了一个重要角色。 本研究室前期研究中构建了表达 IκBαM 的复制缺陷型腺病毒(AdIκBαM)表达系统,并证实重组腺病毒 IκBαM 联合肿瘤坏死因子TNF-α 在体内外能显著抑制 HCC 细胞株 HepG2的生长并诱导该肿瘤细胞凋亡,有望成为一种十分有效的肝癌基因治疗方法。 但腺病毒介导的基因转移缺乏靶向性,从而阻碍了腺病毒载体介导的抗肿瘤基因治疗的临床应用。近年来,利用肿瘤特异性启动子调控目的基因在肿瘤细胞中特异性表达逐渐成为腺病毒介导的靶向性基因治疗研究的热点。 针对肝癌的靶向性基因治疗,最常使用的是 AFP 启动子。但存在转录活性低、适用范围窄等缺陷。近年来,对 Survivin 和人端粒酶逆转录酶(hTERT)的研究逐渐成为热点。hTERT 是端粒酶的催化亚基,仅在端粒酶阳性的肿瘤细胞和永生化细胞中表达,而在正常细胞中几乎没有表达。Survivin 是一种细胞凋亡抑制因子,属于抗凋亡蛋白