【摘 要】
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目的:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与哮喘密切相关,运用TNF免疫调节剂(益赛普)对哮喘大鼠进行干预,通过比较各组试验大鼠炎症指标及细胞因子水平,探讨益赛普对哮喘大鼠的抗炎作用
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目的:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与哮喘密切相关,运用TNF免疫调节剂(益赛普)对哮喘大鼠进行干预,通过比较各组试验大鼠炎症指标及细胞因子水平,探讨益赛普对哮喘大鼠的抗炎作用及其可能机制。方法:按照随机分组的原则,将30只SD雄性大鼠随机分组成3组,分别为哮喘组、益赛普组、对照组,每组10只。(1)哮喘组:于第1天、第8天及第15天分别给予无菌腹腔注射10%卵清蛋白(OVA)1 ml和氢氧化铝100 mg的悬液致敏。后于第16、17、18天置于密闭雾化罐中用1%OVA雾化吸入激发。每天激发20分钟致其出现喘息、呼吸急促或呼吸困难。(2)益赛普组:诱喘方法同哮喘组,从第1天开始(致敏或激发后1小时)每隔1天,给予皮下注射益赛普0.5mg/kg。(3)对照组:以生理盐水代替OVA和益赛普。在末次激发后24小时,处死大鼠,收集肺组织及气道灌洗液(BALF)。后将BALF离心后分离沉淀细胞及上清,并将肺组织经脱水透明、石蜡包埋等处理后制作成肺标本切片。运用Elisa方法对BALF上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平进行测定,以及用改良牛氏计数台对BALF沉淀细胞进行计数并将沉淀细胞涂片染色后进行分类计数。运用免疫组织化学方法技术测定大鼠肺组织标本IL-4水平。最后通过统计学方法对各组指标数据进行分析比较。结果:益赛普组大鼠BALF中TNF-α水平(196±13 pg/ml)较哮喘组(236±8 pg/ml)有明显降低(p<0.01),细胞总数、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数目较哮喘组明显减少(p<0.01);益赛普组大鼠肺组织标本中IL-4阳性细胞数较哮喘组明显降低(p<0.05);但是益赛普组大鼠BALF中TNF-α、细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞数目和肺组织IL-4阳性细胞数均明显高于对照组。结论:益赛普能够有效地抑制哮喘大鼠气道TNF-α水平,能够有效地抑制气道炎症细胞浸润,有效地抑制TH2细胞因子IL-4水平,减轻TH2反应及哮喘气道炎症反应。
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