目的：通过现场流行病学调查及分子流行病学研究，分析改水后砷暴露人群健康状况改变情况，为中长期改水干预效果评价提供依据；同时分析水砷暴露人群血液TRαmRNA、TRβmRNA表达水平和砷的健康效应之间的关系，进一步深入探讨砷的内分泌干扰效应，为致病机制提供理论依据。　　方法：本研究选取改水前（2004年）内蒙古巴彦淖尔市的调查对象(根据砷暴露情况整群分层随机抽样）作为目标人群，按照改水前（2004年）研究对象饮用水水砷浓度分组，将水砷暴露浓度小于10μg/L的居民作为本研究的对照组；将水砷暴露浓度大于10μg/L的居民作为暴露组（分为低剂量、中剂量、高剂量三个组：10μg/L-，150μg/L-，≥300μg/L），对其进行流行病学调查及相关临床检查，运用实时荧光定量RT-PCR技术，检测其血液TRαmRNA、TRβmRNA的表达水平，分析实施改水干预后不同砷暴露剂量组人群所患疾病的变化以及疾病与TRαmRNA、TRβmRNA的表达之间的关系。　　结果：1、与改水前相比，改水后砷暴露人群中皮肤损害临床分度检出人数发生变化，皮肤损伤严重者逐渐减少，可疑患者有所增加(x2=26.306，P=0.000)。表明改水12年后，既往高砷暴露造成的皮肤损伤程度明显减缓。从砷性皮损变化趋势看，不同剂量组人群在改水后皮肤损害情况变化不同，高剂量组、中剂量组和低剂量组的砷暴露人群临床分度减轻比率分别为45.2%、42.9%、9.5%，而高剂量组、中剂量组、低剂量组的临床皮肤损害加重比率分别为19.4%、35.7%、42.9%，经?2检验分析，差异有统计学意义（x2=35.081，P=0.000）。2、对照组改水前高血压检出率4.0%，改水后高血压检出率为20.0%，差异无统计学意义（P＞0.05）。中剂量组、高剂量组高血压检出率改水后较改水前升高，差异有统计学意义（x2=4.791，P=0.029；x2=12.765，P=0.000）。另外，改水后的中剂量组、高剂量组与对照组相比较，高血压检出率差异有统计学意义（x2=6.335，P=0.012；x2=18.274，P=0.000）。实施改水干预措施多年后，高剂量砷暴露人群高血压检出率比低剂量砷暴露更为明显。3、针对改水干预前后两次心电图检查结果发现，改水后对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组心电图异常检出率较改水前均有所增加，其中，中剂量组异常检出率较改水前差异有统计学意义（x2=4.791，P=0.029）。且改水后中剂量组与对照组异常检出率相比，差异有统计学意义（x2=13.746，P=0.000）。4、砷暴露人群中皮肤正常、可疑、轻度损伤、中重度损伤的血液TRαmRNA的表达水平改水后较改水前均为上升，其中皮肤正常的人群TRαmRNA表达水平较改水前差异有统计学意义（P＜0.05）。而各临床分度人群血液TRβmRNA的表达水平改水后较改水前均为下降，其中改水前后正常人群、皮肤损伤可疑人群血液TRβmRNA表达水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。对于心血管疾病，研究发现，改水前后血压异常人群TRαmRNA相对表达量上调（P＜0.05）；所有人群血液TRβmRNA相对表达量在改水后均下调，且差异有统计学意义（P＜0.05）。同时血压异常的砷暴露者TRβmRNA相对表达量较正常人群下调明显（P＜0.05）。砷暴露人群中，改水后心电图正常的人群血液TRαmRNA相对表达量较改水前有所上调，且差异有统计学意义（P＜0.05）；改水后心电图异常人群与正常人群血液TRαmRNA相对表达量相比上调，且差异有统计学意义（P＜0.05）。心电图正常人群和异常人群血液TRβmRNA相对表达量改水后均下调，且差异有统计学意义（P＜0.05）。　　结论：改水干预后慢性地方性砷中毒的中远期健康效应依然存在；改水后人群血液甲状腺激素受体（TRs）mRNA表达发生改变，提示砷的内分泌干扰效应可能是其致病途径。