研究背景与目的食管癌是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一,显著的地域性分布差异是食管癌突出的流行病学特征,高发区和低发区的发病率可相差500倍。因为早期食管癌无特异临床症状,初次就诊时,85%以上的患者即为中晚期,5年生存率仅10%～15%,是导致食管癌高死亡率的主要原因。由于食管癌变是一个多阶段进行性发展的过程,食管上皮细胞增生异常可能是食管癌易感人群早期的重要特征。细胞增生异常的形态学变化表现有：基底细胞过度增生(basal cell hyperplasia, BCH),间变(dysplasia, DYS)和原位癌(carcinoma in situ, CIS),这些被认为是食管癌重要的癌前病变。而食管相关性疾病作为食管癌的一种癌前状态,为食管的癌变过程提供了一个有利的微环境。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)是消化性溃疡(Peptic ulcer, PU)的主要病因已达成共识,大量临床研究表明,根除Hp可加速溃疡愈合,显著降低或预防溃疡复发。有研究表明根除Hp以后会引起食管疾病的发生,甚至使其恶化。但与此相反的是,其他一些研究却发现通过对Hp的治疗反而会减轻食管反流症状,从而减轻食管疾病的发生。因此,Hp感染对食管疾病的发展到底是保护因素还是破坏因素目前还存在很多争议。然而,食管癌前病变的重要特征之一是其不稳定性,即为：可以向癌的方向发展,也可以退回到正常状态,或者维持多年不变。那么,单纯从形态学角度难以回答导致轻度癌前病变持续向癌的方向发展的机制。分子变化不同可能是解释形态学相似的癌前病变具有不同发展方向的关键机制之一。本课题组通过全基因组关联分析技术(Genome-wide Association Study, GWAS)比较食管疾病与消化性溃疡和Hp感染患者存在于基因上的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)位点,进一步分析高风险位点与食管疾病、消化性溃疡及Hp感染等临床表型的关系。为食管癌高危人群预警,早期发现,提供重要的遗传学依据和生物防治技术。材料与方法1研究对象研究对象为2009年至2010年间在河南省及省外山西、河北等地40多家医院,收集到的在医院接受胃镜检查的11013名患者。其中男性5638名(51.2%),平均年龄47.32±11.24岁,中位年龄52.5岁；女性5375名(48.8%),平均年龄48.10±10.64岁,中位年龄52岁。2调查方法及数据来源所有调查对象均签订知情同意书,采用健康问卷的形式,详细询问记录调查对象的姓名、性别、年龄、身高、体重、血压、有无烟酒嗜好等一般情况,将各项信息输入电子表格。基因分型(AA、AC、CC)资料来源于本课题组全基因组关联分析Illumina Human 610-Quad芯片和Sequenom iPLEX芯片基因分型的数据。3统计方法统计学分析采用SPSS17.0统计软件处理,各组间的比较采用卡方检验,检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.食管疾病与正常对照间C20orf54基因的rs6140125基因型和等位基因分布差异均有统计学意义(χ2=67.06, P=2.74E-15, df=2;χ2=63.27, P=1.80E-15, df=1, OR=1.50,95% CI 1.36-1.66)。2.消化性溃疡与正常对照组间C20orf54基因的rs6140125基因型和等位基因分布差异均有统计学意义(χ2=34.02,P=4.10E-8,df=2;χ2=32.47, P=1.21E-8,df=1,OR=1.49,95% CI 1.30-1.71)。3.食管疾病与消化性溃疡组间rs6140125的等位基因和基因型分布差异均无统计学意义(χ2=0.43,P=0.81,df=2;χ2=0.02,P=0.89,df=1,OR=1.01,95%C10.87-1.17)。4.对性别进行分层比较,男性和女性食管疾病患者与溃疡患者C20orf54基因多态性rs6140125位点基因型分布差异均无显著性差异(χ2=0.24,P=0.89,df=2;χ2=0.26,P=0.88,df=2)。5.对高低发区进行分层比较,高发区和低发区食管疾病患者与消化性溃疡患者rs6140125位点基因型分布频率均无显著性差异(χ2=2.53,P=0.28,dr=2；χ2=3.61,P=0.17,df=2)。6.对家族史进行分层比较,家族史阳性和阴性的食管疾病患者与消化性溃疡患者rs6140125位点基因型分布均无显著性差异(χ2=0.43,P=0.81,dr=2；χ2=0.73,P=0.70,df=2)。7.食管疾病与Hp感染患者间的等位基因和基因型分布差异均无统计学意义(χ2=3.38,P=0.18,df=2;χ2=3.38,P=0.07,df=1,OR=1.11,95% CI0.99-1.23)。结论1.C20orf54基因rs6140125位点多态性与食管疾病及消化性溃疡的易感性相关。2.食管疾病与消化性溃疡的发生不存在明显的相关性,且不存在性别、高低发区、家族史的差异。3.Hp的存在有可能会导致食管疾病的风险性增加。