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神经生长因子(nerve growth factor, NGF)是Levi-Montalcini等于20世纪50年代初发现的,经大量研究表明NGF不仅有重要的神经营养作用,对非神经系统也有重要的调节作用,现已成为人们研究的热点。最近有实验报道脂肪组织也可以分泌NGF并有其受体。脂肪组织是一个重要的内分泌器官,可分泌大量的激素和细胞因子,统称为脂肪细胞因子,它们与肥胖症和肥胖症相关疾病的发生密切相关。而NGF作为脂肪细胞因子与肥胖症的关系暂无报道。另有实验表明NGF可通过中枢抑制食欲。因此,推测NGF可能参与肥胖症的发病过程。肥胖症在细胞水平上表现为脂肪细胞数目的增多和体积的增大,脂肪细胞数目增多是由于前脂肪细胞的不断分化所引起,因此,前脂肪细胞的过度增殖和分化是肥胖发生的重要环节。3T3-L1是从小鼠的胚胎中分离克隆的一种前脂肪细胞株,在体内可定向分化为成熟脂肪细胞,得到广泛的应用。NGF及p75受体在3T3-L1前脂肪细胞分化的整个过程中均可表达和分泌,且在细胞分化后其表达和分泌明显降低,在分化的第2-4天时达最低水平。由此推测NGF可能参与脂肪细胞的分化过程。本实验采用RT-PCR技术检测肥胖大鼠下丘脑、脑干和外周脂肪组织中NGFmRNA的表达情况,以及观察NGF对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响,来探讨NGF与肥胖发生的关系。本实验第一部分用高脂饲料喂饲SD大鼠16周,复制肥胖模型。采用RT-PCR技术检测肥胖大鼠的脑组织和外周脂肪组织中NGFmRNA的表达情况,结果显示肥胖模型组大鼠下丘脑和脑干中NGFmRNA的表达,与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05);肥胖模型组大鼠脂肪组织中NGFmRNA的表达显著高于对照组(P<0.05, P<0.01)。本实验的第二部分体外培养3T3-L1前脂肪细胞,NGF分别以0、10μg/L、100μg/L、1000μg/L浓度刺激3T3-L1前脂肪细胞48小时,用四甲偶氮唑盐(MTT)方法检测3T3-L1前脂肪细胞的增殖。结果显示NGF抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖,随着浓度的增加抑制作用增强,分别使OD值降低17.4%、26.1%、34.7%(P<0.01);同样分别以这四种浓度诱导3T3-L1前脂肪细胞分化的程度,诱导分化第8天,用油红O染色检测3T3-L1前脂肪细胞分化,结果显示NGF抑制前脂肪细胞的分化(P<0.01),10μg/L组、100μg/L组、1000μg/L组细胞中脂肪含量分别为正常对照组的58%、56%、52%。实验结果提示NGF可能与肥胖症的有关,可能抑制肥胖症的发生。