胃癌预后的多因素识别及circRNAs预后价值的meta分析

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lu123127
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目的:胃癌是世界范围内癌症相关死亡的第三大原因,中国是世界上胃癌负担最重的国家。一方面,胃癌的预后与患者的年龄、性别、肿瘤的组织学特征、临床分期、分子分型以及手术方式有关。但预测胃癌生存率的独立危险因素未得到系统描述,尚需大样本随访资料的验证。我们使用监测、流行病学和结果数据库(Surveillance Epidemiology and End Results,SEER)中大样本胃癌患者数据,调查胃癌患者的流行病学特征与预后之间的关系。另一方面,越来越多的证据表明:新型生物标记物circ RNAs可能作为癌基因或抑癌基因在胃癌发生发展过程中发挥着重要作用,circ RNAs的表达异常在胃癌患者中具有预后评估的价值,但由于单中心、小样本、不同研究部门采用不同的实验方法和判断标准,评估多个circ RNAs表达与胃癌患者预后关系的结论存在较大差异。因此,本研究的另一目的是通过meta分析阐明多个circ RNAs异常表达与胃癌患者预后的关系,以便进一步了解circ RNAs在胃癌中的预后评估价值,以利于延长胃癌患者的生存期,提高生活质量,为高危患者提供精准治疗和医疗人文关怀。方法:(1)我们利用SEER数据库并提取2010-2016年42966例病理诊断为恶性胃癌患者的信息,包括诊断年份、年龄、种族、性别、分化程度、原发肿瘤灶部位、病理组织学分型、Lauren分型、AJCC第7版TNM分期、肿瘤原发灶部位是否接受手术、放化疗、肿瘤大小、婚姻状况、保险情况、远处(肺、脑、骨、肝)转移、文化程度、家庭收入中位数、生存情况、随访月份以及死亡原因。利用单因素及多因素Cox回归分析分析出影响胃癌患者预后的独立危险因素,并做出各独立危险因素的K-M生存分析图。(2)我们利用计算机检索2019年12月31日前发表在Pubmed、Cochrane、Embase、Web of science、万方、知网、维普数据库中关于circ RNAs与胃癌预后相关的研究。根据我们制定的纳入排除标准筛选文章,最终纳入了35篇文章做meta分析,利用NOS量表对各文章作质量评价并作异质性检验,最终合并效应量得到影响总生存期(Overall Survival,OS)和无病生存期(Disease-Free Survival,DFS)的总HR值及其95%CI。结果:(1)年龄越大(P<0.001)、男性(P<0.001)、美洲印第安人/阿拉斯加土著(P<0.001)、分化程度低(P<0.001)、贲门癌(P<0.001)、粘液腺癌(P<0.001)、弥漫型胃癌(P<0.001)、肿瘤直径越大(P<0.001)、远处转移部位数目越多(P<0.001)、未对原发肿瘤部位手术(P<0.001)、未放化疗(P<0.001)、未投保险(P<0.001)、单身(P<0.001)、丧偶(P<0.001)、低学历(P<0.001)、家庭收入较低(P<0.001)是影响胃癌预后的独立危险因素;(2)亚洲/太平洋岛居民(P<0.001)、女性(P<0.001)、印戒细胞癌(P<0.001)、肠型胃癌(P<0.001)、原发肿瘤部位手术(P<0.001)、放疗(P<0.001)、化疗(P<0.001)、术前术后辅助放疗(P<0.001)、投保(P<0.001)、已婚(P<0.001)、高学历(P<0.001)、家庭收入较高(P=0.001)是影响胃癌预后的独立保护因素。(3)不同癌基因作用的circ RNAs(如circ_0009910、has_circ_0000467、has_circ_0065149、has_circ_0081143、circ DLST等)高表达时与胃癌患者预后不良有关,其OS和DFS相关的总HR值(95%CI)分别为1.83(1.64-2.03),P<0.001和1.66(1.33-2.07),P<0.001。(4)不同抑癌基因作用的circ RNAs(如circ SMARCA5、circ LMTK2、has_circ_0001017、has_circ_0061276、circ-KIAA1244等)高表达时与胃癌患者预后良好有关,其OS和DFS相关的总HR值(95%CI)分别为0.54(0.45-0.66),P<0.001和0.58(0.43-0.78),P<0.001。结论:(1)胃癌患者的预后较差(中位生存期16个月)。当患者具有以下风险因素时可能提示预后不良:年龄越大、男性、美洲印第安人/阿拉斯加土著、分化程度低、贲门癌、粘液腺癌、弥漫型胃癌、肿瘤直径越大、远处转移部位数目越多、未对原发肿瘤部位手术、未放化疗、未投保险、单身、丧偶、文化程度低、家庭收入较低。我们的研究可帮助临床医生在诊疗实践过程中及时识别高危患者,提供更有效的医疗关怀,帮助患者延长生存期,提高生活质量。(2)circ RNAs(如circ_0009910、has_circ_0000467、has_circ_0065149、has_circ_0081143、circ DLST、circ SMARCA5、circ LMTK2、has_circ_0001017、has_circ_0061276、circ-KIAA1244等)异常升高或降低时可作为胃癌患者预后的潜在肿瘤生物标记物。通过检测组织或其他体液中特异性circ RNAs的表达水平,我们不仅可以根据不同的预后做出适当的临床决策,而且可以监测接受不同治疗的胃癌患者的治疗效果。
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