论文部分内容阅读
目的:初步探讨大鼠梗阻性黄疸模型(obstructive jaundice,OJ)时肝脏损伤的病理变化及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)与肝损伤的关系。方法:以结扎胆总管(ligating common bile duct,LCD)的大鼠为模型,使大鼠形成OJ,观察OJ 1、3、7、14 d的细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)在血清中的水平及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1(IL-1)在肝脏组织中的表达和血清总胆红素(total bilirubin,TB)、谷丙转氨酶(alaninetransminase,ALT)水平,肝组织病理学及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1(IL-1)免疫组织化学观察。结果:1.与对照组大鼠比较,模型组大鼠总胆红素(TB)含量呈持续上升的变化,血清ALT活性在结扎3天后最高,7天、14天虽有下降,但仍维持在高水平。2.手术各组血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平明显高于对照组,与总胆红素(TB)的时间和水平呈正相关(P＜0.01),随着梗阻的时间延长,黄疸加重,血清ICAM-1的表达明显增高,这种变化在肝组织中的ICAM-1水平测定更为显著;随着OJ大鼠梗阻时间延长,谷丙转氨酶(ALT)在术后3天到14天维持高水平,血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)仍然大幅度增高,提示细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与肝损伤呈正相关。3.手术各组血清TNF-α和IL-1的水平明显高于对照组(P＜0.01,P＜0.05),肝组织中TNF-α和IL-1的含量也明显高于对照组(均为＜300μg/100g,P＜0.01);于术后1d～3d变化最为明显,第7天～14天维持在一较高水平,二者与谷丙转氨酶(ALT)的变化均呈显著的正相关(P＜0.05);在肝组织中TNF-α和IL-1的水平随着手术时间的延长而持续增高。4.肝脏病理组织学变化对照组肝脏病检显示正常肝小叶结构。胆管结扎后3天的汇管区、小叶周边可见到新生小胆管样上皮细胞,少量炎性细胞浸润;原有肝内胆管上皮细胞有少量脱落现象7天时可见少量肝细胞的坏死灶。14天时胆管上皮细胞增生范围增大,细胞扁平形,管腔宽大,其外周基底膜及胶原纤维层增厚。偶有增生的胆管上皮细胞可分化成小胆管,增生的小胆管和纤维母细胞、胶原纤维形成间隔,分割、改建原有的肝小叶,使残存肝细胞形成大小不一的岛状结构。光镜下检查显示手术各组均可见肝细胞坏死及增生,汇管区可见胆管扩张、胆汁淤积,肝坏死程度随手术后时间的延长而越发为重。结论:1.在梗阻性黄疸时ICAM-1、TNF-α、IL-1均参与了肝脏的损伤,ICAM-1在肝脏组织中表达程度与血清总胆红素(TB)的水平呈正相关,表明ICAM-1与黄疸的时间和水平关程度密切相关;ICAM-1与ALT变化呈相关性,ICAM-1和ALT增高,表明随着肝损伤的加重,ICAM-1持续升高。这均说明血清ICAM-1的升高与肝功能障碍关系密切,其水平的高低可反映OJ时肝损伤的严重程度。ICAM-1可以作为检测梗阻性黄疸(OJ)的重要指标。2.ICAM-1与炎症因子TNF-α和IL-1正相关,应用抗ICAM-1抗体可抑制炎症反应,对OJ实验时肝损伤的发生有预防和治疗作用,提示临床可考虑对OJ所造成的肝损伤的治疗提供了新的可能途径。3.TNF-α和IL-1与谷丙转氨酶(ALT)的变化均呈显著的正相关,而且有明显的相似性,提示尽早解除梗阻,可减轻肝损伤。