帕金森病(Parkinsons disease，PD)是一种神经退行性疾病，常见于中老年人群。α-突触核蛋白(α-synuclein，α-Syn)的异常聚集与PD发病有密切关系。分子伴侣DJ-1(PARK7)和源自α-Syn NAC疏水区域的多肽可以抑制α-Syn的异常聚集。 利用生物信息学软件，以α-Syn的两段疏水区域(14GWAAA19、66VGGAVVTGV74)为基础，设计了6种小肽(Pn:P1-P6)，并在小肽的两端融合了精氨酸富集的透膜肽。以文献所报道的抑制α-Syn聚集的小肽Pc(MGGAVVTGR)为对照，利用报告基因GFP与α-Syn形成的融合蛋白荧光强度的变化，研究小肽Pn、DJ-1协同Pn抑制α-Syn(A53T，WT，S129A)的异常聚集。研究结果如下： 1.小肽Pn可以抑制α-Syn(A53T，WT，S129A)的异常聚集。与对照Pc相比，小肽P4(M(R)7KLMRVGGAVVR)抑制α-Syn(A53T)聚集的效果提高了51％，小肽P3(M(R)7KLMRVGGAVVTGR)抑制α-Syn(WT)聚集的效果提高了117％，小肽P3(M(R)7KLMRVGGAVVTGR)抑制α-Syn(S129A)聚集的效果提高了140％。 2.DJ-1行使分子伴侣功能，可以提高小肽抑制α-Syn(S129A，A53T)聚集的能力。DJ-1与小肽P1(MRGVVAAAR)的共同作用，能显著抑制a-Syn(S129A)的异常聚集，比P1单独作用时提高了29％；对于a-Syn(A53T)，在DJ-1的协同作用下，小肽P3(MRVGGAVVTGR)抑制a-Syn(A53T)聚集的效果提高了134％，小肽P4(MRVGGAVVR)提高了129％。 3.具有兼容性的双质粒表达系统可行。双质粒表达系统的成功应用，为研究蛋白质间相互作用提供了一种新的思路和方法。 寻找抑制α-Syn异常聚集的多肽，将有可能开发出防治帕金森病的新型药物，从而阻止α-Syn寡聚体及蛋白纤维的形成，缓解甚至逆转由蛋白异常聚集造成的神经损伤，对改善神经变性疾病患者的症状具有重要意义。