论文部分内容阅读
目的:筛选丹皮酚醇质体凝胶的最佳制备工艺,并对其进行质量评价、体外透皮性能以及抗炎作用初步研究,为该制剂的进一步开发提供实验依据。
方法:1.采用注入超声法制备丹皮酚醇质体,通过单因素实验和星点设计-响应面法,以包封率、粒径、Zeta电位和多分散指数(PDI)的综合评分OD值为评价指标,优选最佳处方。
2.透射电镜(TEM)观察丹皮酚醇质体形态;差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射(XRD)和傅立叶变换红外光谱(FT-IR)法考察醇质体的形成机制;采用Franz扩散池考察体外皮肤渗透与沉积情况;通过皮肤组织病理学观察丹皮酚醇质体对皮肤的局部作用以及不同温度放置考察丹皮酚醇质体的物理稳定性。
3.以卡波姆934为基质制备丹皮酚醇质体凝胶,通过单因素实验,以醇质体凝胶的成型性、均匀度、粘度、pH值、涂展性、稳定性为综合评价指标,优选丹皮酚醇质体凝胶的制备工艺,并对其进行透皮性能及皮肤刺激性评价。
4.角叉菜胶致大鼠足肿胀,计算肿胀度和肿胀抑制率;ELISA法测定大鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和PGE2水平。
结果:1.采用注入超声法制备丹皮酚醇质体,优选的最佳处方为25%(v/v)乙醇,1.5%(w/v)胆固醇和2.5%(w/v)大豆卵磷脂。
2.透射电镜观察丹皮酚醇质体呈类圆形,分散性良好。DSC、XRD和FT-IR研究表明,丹皮酚在醇质体中呈非晶态。体外透皮研究结果表明,醇质体中丹皮酚的累积渗透量Qn和沉积量Qs明显高于25%乙醇水溶液中丹皮酚的Qn和Qs(P<0.01)。皮肤刺激性研究证明,制备的丹皮酚醇质体用于皮肤给药安全无刺激性。物理稳定性结果表明,丹皮酚醇质体在4±1℃和25±1℃下储存30天较稳定。
3.丹皮酚醇质体凝胶的最佳处方为:1%卡波姆934,17%甘油,0.5%三乙醇胺,用该处方制备的凝胶剂呈乳白色,易涂展、无油腻性,附着性和均匀性良好,符合凝胶剂质量标准。体外渗透实验结果表明醇质体中的丹皮酚在24h的Qn高于醇质体凝胶的Qn。体外皮肤沉积实验结果表明醇质体凝胶组的Qs高于醇质体的Qs,且显著高于25%乙醇溶液中丹皮酚的Qs(P<0.01)。皮肤刺激性研究表明丹皮酚醇质体凝胶用于皮肤给药安全、无刺激性。
4.与模型组相比,阳性对照组、醇质体凝胶低、中、高剂量组均能显著降低大鼠的足肿胀度(P<0.01),且均能明显降低大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β和PGE2水平(P<0.05或P<0.01)。
结论:通过单因素实验和星点设计-响应面法优化丹皮酚醇质体处方,并对其质量进行评价,结果表明丹皮酚醇质体具有良好的透皮特性。为了降低醇质体的流动性,进一步将其制备成醇质体凝胶,考察其透皮特性,并对其抗炎作用进行了初步研究,结果表明其透皮特性良好,且具有一定的抗炎作用。
方法:1.采用注入超声法制备丹皮酚醇质体,通过单因素实验和星点设计-响应面法,以包封率、粒径、Zeta电位和多分散指数(PDI)的综合评分OD值为评价指标,优选最佳处方。
2.透射电镜(TEM)观察丹皮酚醇质体形态;差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射(XRD)和傅立叶变换红外光谱(FT-IR)法考察醇质体的形成机制;采用Franz扩散池考察体外皮肤渗透与沉积情况;通过皮肤组织病理学观察丹皮酚醇质体对皮肤的局部作用以及不同温度放置考察丹皮酚醇质体的物理稳定性。
3.以卡波姆934为基质制备丹皮酚醇质体凝胶,通过单因素实验,以醇质体凝胶的成型性、均匀度、粘度、pH值、涂展性、稳定性为综合评价指标,优选丹皮酚醇质体凝胶的制备工艺,并对其进行透皮性能及皮肤刺激性评价。
4.角叉菜胶致大鼠足肿胀,计算肿胀度和肿胀抑制率;ELISA法测定大鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和PGE2水平。
结果:1.采用注入超声法制备丹皮酚醇质体,优选的最佳处方为25%(v/v)乙醇,1.5%(w/v)胆固醇和2.5%(w/v)大豆卵磷脂。
2.透射电镜观察丹皮酚醇质体呈类圆形,分散性良好。DSC、XRD和FT-IR研究表明,丹皮酚在醇质体中呈非晶态。体外透皮研究结果表明,醇质体中丹皮酚的累积渗透量Qn和沉积量Qs明显高于25%乙醇水溶液中丹皮酚的Qn和Qs(P<0.01)。皮肤刺激性研究证明,制备的丹皮酚醇质体用于皮肤给药安全无刺激性。物理稳定性结果表明,丹皮酚醇质体在4±1℃和25±1℃下储存30天较稳定。
3.丹皮酚醇质体凝胶的最佳处方为:1%卡波姆934,17%甘油,0.5%三乙醇胺,用该处方制备的凝胶剂呈乳白色,易涂展、无油腻性,附着性和均匀性良好,符合凝胶剂质量标准。体外渗透实验结果表明醇质体中的丹皮酚在24h的Qn高于醇质体凝胶的Qn。体外皮肤沉积实验结果表明醇质体凝胶组的Qs高于醇质体的Qs,且显著高于25%乙醇溶液中丹皮酚的Qs(P<0.01)。皮肤刺激性研究表明丹皮酚醇质体凝胶用于皮肤给药安全、无刺激性。
4.与模型组相比,阳性对照组、醇质体凝胶低、中、高剂量组均能显著降低大鼠的足肿胀度(P<0.01),且均能明显降低大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β和PGE2水平(P<0.05或P<0.01)。
结论:通过单因素实验和星点设计-响应面法优化丹皮酚醇质体处方,并对其质量进行评价,结果表明丹皮酚醇质体具有良好的透皮特性。为了降低醇质体的流动性,进一步将其制备成醇质体凝胶,考察其透皮特性,并对其抗炎作用进行了初步研究,结果表明其透皮特性良好,且具有一定的抗炎作用。