研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)是指冠状动脉发生粥样硬化造成冠状动脉管腔狭窄,以及斑块破裂急性血栓形成,堵塞血管腔等导致心肌供血、供氧障碍而引起心脏系列的病理生理改变所引起的心脏疾病,简称冠心病。核心的发病机制是动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)。动脉粥样硬化的病因与发病机制相对比较复杂,目前的研究认为其与脂质代谢异常、细胞因子分泌释放异常、凝血因子调控障碍、血液流体力学改变、遗传因素、感染、炎症反应等多种因素相关。既往我们考虑动脉粥样硬化是一种退行性病变,随着深入的研究,证实动脉粥样硬化的核心是炎症反应。大量研究发现,心血管疾病特别是冠心病的发生,与血液循环中许多炎症因子水平,如白介素、肿瘤坏死因子(TNF)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的升高密切相关。白介素15(Interleukin-15,IL-15)是由中性粒细胞和单核/巨噬细胞产生与分泌的一种炎症因子。IL-15的生物学功能多种多样,其受体在机体各个器官广泛表达,参与了多种组织细胞的调节。在活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)、巨噬细胞表面均存在IL-15受体的表达,当IL-15与这些受体结合后,能够诱导上述炎症细胞分泌细胞因子,并促进淋巴细胞、NK细胞的增殖、分化和调控,诱导T细胞的活化和抗体的分泌。有研究表明,IL-15与动脉粥样硬化的发生之间有关联性。IL-15及其受体在动脉粥样硬化易损斑块中的表达显著上调。临床患者粥样斑块的免疫组织化学结果显示,平滑肌细胞和内皮细胞IL-15表达均显著上调,提示在动脉粥样硬化的发生进展中,内源性IL-15可能发挥至关重要的病理生理学作用。然而,关于全身系统IL-15水平和心血管疾病,尤其是与冠心病之间关系的研究国内尚无相关报道;血清IL-15水平与冠心病患者冠脉病变严重程度是否具有相关性尚不清楚。故本篇研究冠心病患者血清IL-15水平与冠状动脉病变严重程度及心血管危险因素之间的关系,分析血清IL-15水平在冠心病发病中的临床预示作用,为进一步探讨冠心病的发病机制和寻找更佳的治疗策略提供依据。研究目的1.观察冠心病患者CHD组血清IL-15水平和正常对照组间的差异。2.分析冠心病患者血清IL-15水平与冠脉病变严重程度的相关性,探讨其在预测冠心病及冠脉病变严重程度中的价值。试验方法1.本研究序贯入选西京医院心血管内科2014年6月~2015年2月行冠状动脉造影(CAG)提示冠状动脉狭窄病变的患者,并依据冠心病的诊断标准(中华医学会诊断标准)确诊为冠心病的患者共180例作为病例组(CHD组),其中男125例,女55例。另外选取同一时期入院后在进行详细的病史询问、体格检查、各项试验室检查指标以及行CAG后无明显异常的人群,出院后修正诊断为心脏神经官能症及健康人的人群共90例作为对照组。收集各受试者的年龄、身高、体重、血压、血脂、血糖水平等临床资料。2.按冠状动脉受累及的单支血管的支数包括:左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)和右冠状动脉(RCA)分别计为1支,左主干受累及计为2支,CHD分为单支病变、双支病变和三支病变三个亚组。本试验组单支病变组22例、双支病变组75例和三支病变组83例;同时根据Gensini评分标准,累计分值之和,根据评分大小将CHD组分为:轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组三个亚组。本试验组轻度狭窄组90例、中度狭窄组47例和重度狭窄组43例。3.受试者隔夜禁食10小时以上,于次日清晨采外周静脉血5 ml,静置于干燥管中,进行离心(3000转/分钟)后取上清液,在-80℃冰箱保存。用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,Elisa)检测血清IL-15水平。4.选择性冠脉血管造影:使用Ph11ips和Siemen S血管造影机,Seldinger法常规穿刺挠动脉或股动脉。体位要求:左冠状动脉投照至少5个体位,右冠状动脉投照至少2个体位,按要求选择体位直至冠状动脉各段能够充分显影,必要时可加做其他体位。造影结果取两名经验丰富的冠脉介入医师判定值的平均值。5.计量资料以x±s表示,计数资料以百分数表示。数据先进行正态性和方差齐性检验,满足正态性和方差齐性的计量资料采用Student’t检验进行比较;计数资料采用χ2检验;方差分析进行多组间比较。Pearson单因素相关分析和偏相关分析,独立相关因素研究采用多元逐步回归分析。采用操作者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)对血清IL-15评价其预测价值。SPSS18.0软件处理所有数据。以P<0.05为有统计学差异。试验结果1.与对照组相比,CHD组患者男性、高龄、有高血压病史、糖尿病史的患者较多。Gensini评分、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、体质量指数(BMI),以及总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)均高于对照组,均具有统计学意义(P均<0.01)。和对照组相比,CHD组血清IL-15水平显著性升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。2.根据CHD患者累及不同病变血管的支数分为单支病变组、双支病变组和三支病变组三个亚组。统计分析结果显示,各亚组之间血清IL-15水平存在显著性差异(P<0.01),随着病变支数的增加,血清IL-15水平呈升高趋势。3.根据Gensini评分值大小将CHD组患者分为轻度病变组、中度病变组和重度病变三个亚组。统计分析结果表明,各亚组间血清IL-15水平存在显著性差异(P<0.01),随着冠脉狭窄程度的增加,血清IL-15水平明显升高。4.行Pearson相关性分析,分析结果显示:CHD患者血清IL-15水平与Gensini评分、hs-CRP、总胆固醇、低密度脂蛋白和BMI呈现正相关(P均<0.01)。其中与Gensini评分的相关性最高。多元逐步线性回归分析结果表明,以IL-15为因变量,Gensini评分、TC、LDL和BMI进入IL-15的回归方程,是血清IL-15水平的独立影响因素。5.绘制血清IL-15水平对冠心病以及冠脉重度病变(Gensini评分>41分)预测价值的受试者工作特征曲线(ROC曲线),发现曲线下面积分别为0.976和0.961,95%可信区间分别为0.962~0.990和0.927~0.996,表明IL-15可能对冠心病及冠脉重度病变有较高预测价值。结论1.CHD患者与对照组相比,血清IL-15水平显著升高,且随着冠脉病变严重程度的加重呈升高趋势。2.血清IL-15水平与Gensini评分、hs-CRP、总胆固醇、低密度脂蛋白和BMI呈现正相关。且IL-15可能对冠心病及冠脉重度病变有较高预测价值。