吲哚美辛为非甾体抗炎药,属于最强的一类环氧酶(COX)抑制剂。临床上主要用于急、慢性风湿性关节炎、骨关节炎及强直性脊椎炎的治疗。它的生物半衰期较短,仅4.6 h。在水中几乎不溶,为难溶性药物。为了改善药物的溶解度,提高生物利用度,将吲哚美辛制成固体分散体；再进一步制备成口服缓控释给药系统,避免明显的峰谷效应,减少胃肠刺激和给药次数,提高患者的顺应性,并对释药行为及释药机理进行了探讨。本文选用PVP k30为载体材料,用溶剂法制备吲哚美辛固体分散体；以30%乙醇溶液为润湿剂、微晶纤维素为稀释剂,用离心造粒法制备了含药丸芯。测定了含药丸芯的粉体学性质,目标粒径30目～40目的微丸收率约80%,外观圆整,有较强的机械强度。本文初步研究了吲哚美辛缓释微丸胶囊的处方工艺。采用流化床底喷的方法,以尤特奇RS100为缓释包衣材料、乙醇为溶剂,对吲哚美辛固体分散体含药丸芯进行包衣,得到吲哚美辛缓释微丸。详细考察了处方、工艺等方面对于吲哚美辛缓释微丸胶囊释放行为的影响。在单因素考察的前提下,以包衣增重和增塑剂的用量为实验因素,采用二因素三水平的正交实验设计优化处方,最终确定包衣增重为15%,增塑剂(PEG 4000)占缓释包衣材料用量的12%。将优化后的处方与普通市售制剂吲哚美辛胶囊进行释放度比较实验,结果表明：自制缓释微丸胶囊具有明显的缓释效果。同时,考察吲哚美辛缓释微丸胶囊的释药机制,结果表明：吲哚美辛缓释微丸为膜控型系统,表观释药行为不符合零级动力学,而由Higuchi动力学方程拟合得到较好的结果。建立了稳定性的分析方法,初步考察了吲哚美辛缓释微丸制剂的稳定性,表明自制缓释微丸胶囊对光、热、湿等较稳定。