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目的：本实验采用iMDC负载Tα146-162干预EAMG的发病，观察干预组Cb1及Cb1-b表达的变化及其对BCR信号传导途径的影响，同时测定EAMG小鼠血清中几种抗AchR抗体亚型滴度的变化，探讨Tα146-162-iMDC干预EAMG是否通过影响B细胞活化及进一步影响抗AchR抗体水平及类型转换而发挥作用。方法：1．34只近交系无特定病原体(SPF)级6-8周健康雄性C57BL／6J小鼠，随机分为对照组、模型组和干预组。A组12只为模型组，诱导EAMG发作而不予干预措施；B组12只为干预组，在诱导发病阶段给予以Tα146-162-iMDC干预；C组10只为对照组。15只SPF级4-6周健康雄性C57BL／6J小鼠，用于取骨髓DCs，不参与分组。2．体外应用GM-CSF和IL-10诱导骨髓来源DCs前体细胞分化和扩增，培养至第6天收集iMDC，然后使用Tα146-162负载于iMDC。3．从初次免疫第30天起至第90天实验终止前，按Berman等评分标准做EAMG严重性的临床评估，评分1分以上者进行发病率的计算。4．分别于第0天(初次免疫前)，初次免疫后第15、45、75天尾静脉取血，采用间接ELISA法检测血清抗AchR抗体IgM、总IgG、IgG1、IgG2b和IgG2c水平。5．RT-PCR法检测第90天实验终止后小鼠脾脏和淋巴结Cb1和Cb1-b mRNA表达。6．Western Blot法检测第90天实验终止后小鼠脾脏和淋巴结Syk、Lyn、Btk和PLC-γ2蛋白表达和磷酸化水平。结果：1．临床评估：实验终止时，A组累计有9／12(75％)的小鼠发病，B组累计3／12(25％)的小鼠发病，两组发病率比较，p＜0.05。实验终止时A组与B组临床评分分别为1.69±1.12vs0.35±0.67(p＜0.01)。C组小鼠无发病。2．血清中抗AchR抗体的变化：A与B组相比较，免疫后所有时间点抗AchR IgM水平均无显著性差异，p＞0.05；与C组比较，A组和B组在给予AchR免疫后，即第15天、第45天和第75天均明显增高，p＜0.01；在初次免疫后，A、B组所有时间点抗AchR IgG水平均高于C组，p＜0.01，B组较A组所有时间点抗AchR IgG水平均下降，第15天，p＜0.05，第45天和第75天，p＜0.01；抗AchRIgG1，在初次免疫后，A、B组所有时间点抗AchR IgG1水平均高于C组，p＜0.01；在初次免疫后，B组较A组所有时间点抗AchR IgG1水平均下降，第15天，p＜0.05，第45天和75天，p＜0.01；抗AchRIgG2b，在初次免疫后，A、B组所有时间点抗AchR IgG2b水平均高于C组，p＜0.01；在第二次免疫后，抗AchR IgG2b水平B组较A组所有时间点均下降，第45天，p＜0.05，第75天，p＜0.01；抗AchRIgG2c，在初次免疫后，A、B二组所有时间点抗AchR IgG2c水平均高于C组，p＜0.01；A组和B组抗AchR IgG2c水平比较，无显著性差异，p＞0.05。3．Cb1和Cb1-b mRNA表达变化A组发病组小鼠的脾脏和淋巴结Cb1 mRNA表达水平均明显低于C组正常小鼠(p＜0.01)，B组干预组小鼠的脾脏和淋巴结Cb1 mRNA表达水平较A组明显升高(p＜0.05)，但仍低于C组正常组(p＜0.05)；A组小鼠的脾脏和淋巴结Cb1-b mRNA表达水平较C组小鼠均明显下降(p＜0.01)；B组小鼠脾脏和淋巴结的Cb1-b mRNA表达水平较A组升高(p＜0.05)，但仍低于C组(p＜0.05)。4．Syk、Lyn、Btk和PLC-γ2蛋白表达和磷酸化水平变化A组小鼠的脾脏和淋巴结Syk和PLC-72蛋白表达和磷酸化水平较C组小鼠升高(p＜0.01)，B组较A组下降(p＜0.05)，但高于C组(p＜0.05)；A组小鼠的脾脏和淋巴结Lyn蛋白表达和磷酸化水平较C组小鼠降低(p＜0.01)，B组较A组升高(p＜0.05)，但仍低于C组(p＜0.05)；A组小鼠的脾脏和淋巴结Btk蛋白表达较C组小鼠升高(p＜0.01)，B组较A组降低(p＜0.05)，仍高于C组(p＜0.05)，但磷酸化水平三组无显著性差异，p＞0.05。结论：1．应用Tα146-162-iMDC干预，能显著降低EAMG的发病率，改善临床症状。2．EAMG发病与Cb1和Cb1-b调控BCR诱导的B细胞活化密切相关。3．Tα146-162-iMDC干预可能通过加强Cb1和Cb1-b负性调控BCR诱导的B细胞活化而诱导免疫耐受。4．Tα146-162-iMDC干预可能通过影响EAMG小鼠BCR诱导的B细胞活化，降低血清中抗AchR IgG1和IgG2b水平，改善临床症状。