塞来昔布对乳腺癌细胞增殖、迁移侵袭的影响及其机制的实验研究

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目的:探讨新型非甾体类抗炎药塞来昔布对人乳腺癌MCF‐7细胞系侵袭能力的影响及其作用机制。方法:(1)MTS试验检测不同浓度的塞来昔布对乳腺癌细胞生长增殖的影响;(2)平皿克隆形成实验和软琼脂集落形成实验检测塞来昔布对MCF‐7细胞生长增殖能力的影响;(3)划痕实验观察塞来昔布干预对细胞迁移运动能力的影响;(4)Transwell实验检测塞来昔布对细胞侵袭能力的影响;(5)用Western blot检测各组细胞中COX‐2、VEGF‐a及MMP‐9等蛋白表达的变化。结果:(1)塞来昔布呈浓度依赖性和时间依赖性抑制MCF‐7细胞的生长增殖,塞来昔布处理MCF‐7细胞48小时的半数抑制浓度IC50为33.62μg/mL;(2)塞来昔布呈浓度依赖性抑制MCF‐7细胞停泊依赖性生长能力,50.0μg/mL塞来昔布处理组和25.0μg/mL塞来昔布处理组的平皿克隆形成效率相比对照组分别下降7.78倍和3.2倍,差异均具有显著性(P<0.01);(3)塞来昔布呈浓度依赖性抑制MCF‐7细胞停泊非依赖性生长能力,12.5μg/mL、25.0μg/mL和50.0μg/mL的塞来昔布对MCF‐7细胞软琼脂集落形成的抑制率分别为27.37%、58.64%和88.76%;(4)塞来昔布对MCF‐7细胞迁移具有显著抑制作用,处理组细胞划痕汇合度相比对照组下降12.6倍;(5)塞来昔布能降低MCF‐7细胞的运动侵袭能力,50.0μg/mL的塞来昔布处理组比对照组细胞穿膜数明显降低(分别为5.3±0.42和89.2±7.78),差异有显著性(P<0.01);(6)塞来昔布呈浓度依赖性抑制MCF‐7细胞中COX‐2、VEGF‐a及MMP‐9的表达。结论:(1)塞来昔布可呈浓度和时间依赖性抑制人乳腺癌MCF‐7细胞的生长增殖和迁移侵袭能力;(2)塞来昔布可能通过抑制COX‐2并进而下调VEGF‐a和MMP‐9的表达来抑制MCF‐7细胞的增殖及侵袭迁移。
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