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研究背景：胆固醇是生物体内一种重要的脂类物质,它一方面是生物膜的基本成分之一,另一方面又是胆汁酸、类固醇激素等多种生理活性物质的原料。然而,高浓度的胆固醇又可以与低密度脂蛋白(LDL)结合,从而增加动脉粥样硬化和心脏病的危险,因此,机体内胆固醇的浓度必须受到严格调控,以保证发挥其正常生物功能的同时不影响机体的健康。甲状腺功能减低是继发性高胆固醇血症的主要原因之一。传统的观点认为造成高胆固醇的原因主要是由于甲状腺激素(thyroid hormone,TH)的减低引起的。其主要机制是：甲状腺激素调节LDL受体表达,甲减时由于肝细胞表面的LDL受体表达下降,血清LDL颗粒的清除被延迟,LDL-C水平即升高,血清总胆固醇(TC)水平亦随之升高；由于甲状腺素水平降低,其提供的抗氧化剂能力也降低,导致LDL在循环过程中被过氧化,而氧化形成的修饰性LDL不能为LDL受体识别而被巨噬细胞上的清道夫受体吸收,从而使胆固醇在细胞内积聚；甲状腺激素诱导肝HMG-CoA还原酶合成,促进胆固醇合成,同时还能促进胆固醇在肝转变为胆汁酸,而TH促进胆固醇分解的作用强于其促进合成的作用,因此甲状腺功能减退时甲状腺激素的降低使血中的总胆固醇升高。亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)是指血清促甲状腺素(TSH)升高,而血清游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)在正常范围为特点的内分泌代谢性疾病。持续的亚临床甲状腺功能减退时,尽管血清甲状腺激素处于正常水平,但是血脂也会发生代谢紊乱,表现在总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低。亚甲减的这些临床特点无法用传统的理论观点进行解释,TSH在脂质代谢中的作用也因此受到重视。胆固醇的转录调控和细胞内的固醇反应元件结合蛋白(sterol regulatorelement binding proteins SREBPs)密切相关。SREBP是是一类含有“碱性螺旋—环—螺旋—亮氨酸拉链”(Basic helix-loop-helix-leucine zipper)结构的核转录因子,它能与脂质合酶基因的启动子／增强子的固醇调节元件结合,激活靶基因转录,特异性调控胆固醇和脂肪酸代谢。体内脂质代谢的稳定依赖于SREBP的调节。SREBP-2是该转录因子家族中的一员,主要参与胆固醇合成相关酶类的基因调控,包括胆固醇合成的限速酶3-羟基-3-甲基戊二酸单酰CoA(HMG-CoA)还原酶。我们最近发现人体正常肝组织、体外培养的人正常肝细胞株L-02细胞以及正常Wistar与Sprague Dawley (SD)大鼠肝组织有TSHR的表达；并且TSH可剂量依赖性地增加L-02细胞内cAMP的含量,说明肝细胞表面表达的TSHR是功能性的。这为我们研究TSH在肝组织和肝细胞中的作用提供了理论基础。在先前的实验中我们已经证实,用不同浓度bTSH处理L-02细胞及bTSH处理L-02细胞不同时间后HMGCR m RNA和蛋白水平均增高。目的：结合已有的实验结果,探讨TSH在肝脏胆固醇合成中可能存在的调节途径,通过以下2部分实现该目的：1.以不同浓度bTSH处理L-02细胞,观察SREBP-2 mRNA水平的变化,即量效关系。2.以4μM bTSH处理L-02细胞不同时间,观察SREBP-2 mRNA水平的变化过程,即时效关系。结果：1.TSH增加L-02细胞SREBP-2 mRNA含量,且呈现剂量依赖性关系。2.TSH在一定时限内增力(?)SREBP-2 mRNA含量,延长作用时,SREBP-2受高胆固醇反馈抑制作用mRNA含量下降。结论：1.TSH通过与TSHR结合能剂量依赖性地增加L-02细胞SREBP-2 mRNA含量。2.TSH在长时限内对SREBP-2 mRNA的升高作用可被高胆固醇负反馈抑制。