目的：MEKK3(有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶)是MAP3K家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,表达于哺乳类动物的各种组织中。MEKK3在小鼠的早期胚胎发育中有着至关重要的作用。MEKK3敲除可以造成小鼠早期胚胎因血管发育不全以及卵黄囊结构破损而死亡,提示我们MEKK3可以调节血管生成。本课题旨在研究MEKK3在血管生成中所起到的调控作用,并进一步对其机制加以探讨。方法：在体实验研究运用了条件性和诱导性MEKK3基因敲除小鼠,通过组织的形态观察和免疫组化,探知MEKK3基因在血管生成中的功能。体外的细胞生化试验,包括细胞培养、RT-PCR、Western Blot等,是研究MEKK3介导的信号传导通路影响血管生成的手段。结果：MEKK3缺失可以导致血管生成受损：(1)MEKK3缺失时,R-Smad连接域的磷酸化水平下降,BMP9/TGF-β以及Notch信号传导通路被激活,其下游靶基因(Ids, Hes和Hey)的表达上调。血管内皮顶细胞的功能选择因此受限,导致血管生长延伸缓慢和分支下潜困难；(2)MEKK3缺失时,β1-Integrin-PKC/Par3/Par6信号转导通路受到干扰,造成血管内皮细胞极性紊乱,排列混杂,从而阻碍血管腔的形成,形成狭小或者不完整的管腔,引发血流梗阻和出血。结论：MEKK3基因敲除可引发血管生成障碍、破坏血管功能。