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1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate S1P)是细胞膜磷脂代谢的中间产物之一,血小板激活凝集时也可由血小板释放产生。S1P可通过作用于细胞膜表面的G-蛋白耦联受体,通过S1P相关的信号传导通路,产生广泛的细胞生物学效应,主要包括:促进细胞有丝分裂、抑制细胞的移行、抑制细胞的凋亡、促进细胞骨架的形成、调节细胞内的钙离子平衡、粘附作用以及在免疫系统中的调节作用等。S1P参与体内多种生理与病理过程而愈来愈受到人们的重视。S1P对心肌细胞的作用报导不多,尤其是对心肌细胞的电生理的影响,并且有研究报道:冠心病病人血清中S1P的水平随冠状动脉狭窄的程度和病情的加重而升高,在心肌梗死时,由于血小板的聚集与释放反应可生成大量的S1P,而心肌细胞又存在对S1P敏感的G-蛋白耦联受体,同时实验中发现S1P能够明显缩小缺血再灌注损伤所引起的心肌组织的坏死面积。那么S1P在急性心肌梗死发生时,对心肌细胞电生理作用以及作用产生的机制就成为了本实验研究的主要目的。本实验是以体表心电图为指标,从器官水平观察到S1P可使心肌缺血大鼠和缺血再灌注大鼠的心律失常发生率减少。并且用硝酸还原酶法测得S1P可以使缺血再灌注大鼠的心肌组织中NO含量增加。本实验采用BL-420E+生物机能实验系统观测了S1P可以使豚鼠乳头肌动作电位幅度降低和时程延长,其作用可以被S1P的特异性受体阻断剂Suramin所阻断。本实验用膜片钳技术观察到S1P可降低豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流(IK)的幅值,并且选择性作用于豚鼠心室肌细胞快激活延迟整流钾电流(Ikr)降低其幅值,其作用可以被S1P的特异性受体阻断剂suramin所阻断,而对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流另一个重要的组成部分慢激活延迟整流钾电流(Iks)却没有作用。本实验用膜片钳技术观察到S1P没有使豚鼠心室肌细胞ATP敏感性K+通道(KATP)电流的幅值发生变化。在实验中应用膜片钳技术还观察到S1P没有使豚鼠心室肌细胞内向整流钾电流(IK1)的幅值发生变化。上述实验结果提示,在急性心梗发生过程中,①S 1P可以使豚鼠乳头肌细胞动作电位幅度降低和时程延长,从而提高心室肌细胞除极阈值降低自律性,延长有效不应期,这一结果是导致心肌缺血和缺血再灌注动物模型室性心律失常发生率减少的直接原因。②S1P可降低豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流(IK)的幅值,这一结果使动作电位的时程的延长,有效不应期延长,这可导致心肌缺血和缺血再灌注损伤引起的心律失常发生率减少。③S 1P可降低豚鼠心室肌细胞快激活延迟整流钾电流(Ikr)幅值,而抑制该电流正是新型Ⅲ类抗心律失常药物如Sotalol、E-4031、Dofetilide等发挥作用的机制所在,是新型Ⅲ类抗心律失常药物作用靶点,也可导致缺血再灌注损伤引起的心律失常发生率减少。④S 1P可使缺血的心肌组织中的NO含量增加,可以导致缺血再灌注损伤引起的心律失常发生率减少。本文首次以体表心电、心肌细胞动作电位参数和膜电流记录、用硝酸还原酶法检测NO含量等多种实验技术,从器官、细胞和分子多个水平,系统观察了S1P对心肌的作用,并且在心肌梗死发病过程中,可能起着十分重要的作用。随着研究的深入,有可能被开发成一种新兴的药物,来提高心梗患者的生存率。