内分泌干扰物质是能够改变内分泌系统的结构或功能,引起生物体及其后代,生物体的种群及亚种群水平产生不良反应的外来化合物或混合物,目前关于内分泌干扰物质的研究正日益受到广泛的关注。农药是内分泌干扰物质的主要来源,氟吗啉作为我国第一个拥有自主知识产权的农用杀菌剂,关于它的内分泌干扰作用还知之甚少,所以我们采用体内、体外的实验方法,对其内分泌干扰作用及其可能的机制进行研究。首先,本课题组选用了大鼠28天反复经口毒性实验对氟吗啉内分泌干扰作用进行全面初步探讨。结果表明,氟吗啉对雄性大鼠的体重有一定影响,其中100mg／kg剂量组的毒性在27天左右表现出来,而300mg／kg剂量组的毒性在染毒开始就出现,此后逐渐恢复；而对于雌性大鼠来说,氟吗啉300mg／kg剂量组的毒性在染毒开始就出现,直到14天后才逐渐恢复,总的来说,氟吗啉对雌性和雄性大鼠都有毒性作用,对雌鼠持续时间更长而对雄鼠的毒性更大一些。氟吗啉对大鼠的肝脏具有损伤作用,可引起肝脏脂肪变性,病变主要出现在肝小叶周边区,肝脏的脂肪变性又引起了球蛋白、血糖和胆固醇的变化。从血液生化学结果看出,氟吗啉能引起雄性大鼠贫血,主要是小细胞低色素性贫血,氟吗啉引起的雌性大鼠贫血没有雄性大鼠损伤严重,贫血可能是由于氟吗啉对大鼠的造血功能损伤引起的,同时贫血又引起了血钾的变化。在本实验条件下,氟吗啉可能没有类雄激素和抗雄激素作用,以及类雌激素和抗雌激素作用。从甲状腺相关结果得出,氟吗啉可能引起甲状腺干扰作用,作用较弱。氟吗啉的NOAEL为<30mg/kg/day。随后,本课题组选用了子宫增重实验和MCF-7细胞增殖实验检测氟吗啉雌激素干扰作用。在子宫增重实验中,雌激素的子宫干湿重的绝对和相对重量都显著增加,说明雌激素模型制备成功,此试验方法适用于类雌激素效应的检测；三苯氧胺组的子宫干湿重的绝对和相对重量都显著降低,说明此试验方法适用于抗雌激素效应的检测。本实验条件下,氟吗啉各组的子宫干湿重的绝对和相对重量都无差别,说明氟吗啉可能没有类雌激素或抗雌激素效应。在MCF-7细胞增殖实验中,雌二醇对MCF-7细胞增殖的结果显示,其作为阳性药结果可信。氟吗啉对MCF-7细胞增殖的结果表明,在本实验条件下,氟吗啉不具有雌激素受体活性,这与此前的子宫增重实验和大鼠28天反复经口毒性实验的结论一致。此外,在10-5～10-9mol／L剂量下,氟吗啉未表现出细胞毒性。综上所述,认为氟吗啉不具有雌激素样活性。接着,本课题组采用Hershberger实验检测其雄激素干扰作用,实验中丙酸睾酮组的结果说明丙酸睾酮模型制备成功,说明此试验方法适用于类雄激素效应的检测；同样的,氟他胺组实验结果可以说明,此试验方法适用于抗雄激素效应的检测。本实验条件下,证明氟吗啉可能没有类雄激素或抗雄激素效应。与大鼠28天反复经口给药毒性实验所得结论相似。最后,本课题组采用20天雌性大鼠青春期毒性实验和20天雄性大鼠青春期毒性实验检测氟吗啉甲状腺素干扰作用,结果可以看出,氟吗啉有甲状腺干扰作用,引起动物的甲状腺功能减退。综上所述,氟吗啉可能没有类雄激素和抗雄激素效应及类雌激素和抗雌激素效应,而有弱甲状腺干扰作用。