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目的:甲基转移酶WTAP在人类正常生理过程以及肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,但是其具体调控机制目前仍不清楚。本研究旨在探索WTAP在肾细胞癌(RCC)中的表达特性,从而进一步研究其在RCC发生发展中的作用以及潜在的调控机制。方法:应用免疫组化分析85例RCC患者组织芯片中WTAP的表达情况,并分析WTAP表达与RCC病理指标以及患者预后之间的关系。应用Western Blot和实时定量PCR(qRT-PCR)进一步验证WTAP在RCC组织和细胞中的表达。在RCC细胞中利用慢病毒构建WTAP敲低和过表达模型,应用CCK8、克隆形成实验、流式细胞周期检测、Transwell侵袭迁移实验以及裸鼠皮下成瘤实验,在体内和体外水平分析WTAP对RCC发生发展的作用。最后,应用Western Blot、免疫组化、放线菌素实验、RNA免疫共沉淀(RIP)技术以及双荧光素酶报告基因实验探索WTAP通过调控CDK2 mRNA稳定性影响RCC生物学功能的具体机制。结果:qRT-PCR和Western Blot结果表明WTAP在RCC中的表达水平显著高于正常组织。免疫组化分析结果提示WTAP高表达与肿瘤大小、TNM分期以及患者预后正相关,WTAP表达水平高的患者肿瘤体积更大、TNM分期更高并且预后更差。细胞功能实验结果表明与阴性对照组相比,WTAP过表达后细胞增殖、克隆形成能力明显增强,细胞周期G0/G1期比例降低,侵袭迁移能力显著增强,而敲低WTAP的结果相反。裸鼠成瘤实验显示敲低WTAP后裸鼠成瘤能力降低。机制研究表明WTAP的表达与CDK2的表达正相关,敲低WTAP后CDK2表达显著降低,同时CDK2mRNA半期缩短,稳定性明显减弱。双荧光素酶结果表明WTAP能够与CDK2的3’-UTR区域结合。结论:WTAP能够通过调节CDK2 mRNA的稳定性促进RCC的发生发展,这将为RCC的临床治疗提供新的研究方向。