甲状腺功能异常及抗体阳性对女性不孕及辅助生殖技术结局的影响

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目的了解不同病因不孕的女性患者中甲状腺功能及抗体异常的检出情况;探讨女性甲状腺功能及抗体异常对辅助生殖技术结局的影响。方法第一部分:收集2012年1月到2014年12月就诊于宁夏医科大学总医院生殖医学中心的女性不孕症患者的基本临床资料、甲状腺功能(T3、T4、TSH)、甲状腺抗体(TG-Ab、TPO-Ab或TM-Ab)、生殖内分泌、阴道B超、ANA、ACA、血糖、血脂、胰岛素、配偶精液检查等不孕相关检查的资料,按照诊断标准分为对照组(95人)、多囊卵巢综合征组(117人)、卵巢早衰组(34人)、复发性流产组(28人)、子宫内膜异位症组(14人),比较各组间T3、T4、TSH水平、亚临床甲状腺功能减退以及自身免疫性甲状腺炎所占比例有无明显差异。第二部分:收集2012年1月-2014年12月就诊于宁夏医科大学生殖医学中心,行IVF/ICSI-ET助孕治疗的患者病历资料。分析SCH患者(4人)非SCH患者(139人)、AIT患者(19人)与非AIT患者(84人)的Gn天数、Gn总量、获卵数、MII卵数、可移植胚胎数、妊娠率及流产率有无差异。同时,在仅仅因为单纯输卵管因素或配偶弱/无精子症不孕行IVF/ICSI治疗的患者中,将甲状腺抗体任意一项或两项阳性的18人列为AIT组,甲状腺抗体均为阴性且的T3、T4、TSH正常的47人列为对照组,比较两组的甲状腺功能、甲状腺抗体、ANA、ACA、基础黄体生成素、基础卵泡刺激素、Gn天数、Gn总量、HCG日雌二醇水平、窦卵泡数、获卵数、MII卵数、可移植胚胎数、优质胚胎数、总移植周期次数、临床妊娠次数、流产次数有无差异。结果1.对照组、多囊卵巢综合征组、卵巢早衰组、复发性流产组以及子宫内膜异位症组的T3均值分别为(2.37±7.96,1.37±0.26,1.36±0.25,4.47±15.94,1.20±0.15)ug/l,T4均值分别为(79.65±20.45,86.36±22.55,95.84±15.58,91.18±50.96,88.59±15.18)ug/l,TSH均值分别为(3.33±13.00,2.59±4.2,1.96±1.39,1.76±1.16,2.00±1.28)m IU/l,组间T3、T4水平差异明显(F=2.597,4.695;P=0.037,0.001)。同对照组相比,多囊卵巢综合征组T4水平明显升高,差异有统计学意义(t=2.230;P<0.05),卵巢早衰组T4水平明显升高,差异有统计学意义(t=4.232;P<0.05)。2.患亚临床甲状腺功能减退者:对照组6人、多囊卵巢综合征组11人、卵巢早衰组2人、复发性流产组1人、子宫内膜异位症组0人。患自身免疫性甲状腺炎者:对照组22人、多囊卵巢综合征组32人、卵巢早衰组8人、复发性流产组9人、子宫内膜异位症组2人。各组中亚临床甲状腺功能减退、自身免疫性甲状腺炎所占比例均无明显差异(X2=-0.089,-0.881,-0.543,-0.030,-0.330,-1.034,-0.353,-0.399;P>0.05)。3.肥胖与非肥胖的多囊卵巢综合征患者,T3均值分别为(1.37±0.24,1.38±0.27)ug/l,T4均值分别为(82.72±16.92,89.27±26.70)ug/l,TSH均值分别为(2.95±5.76,2.18±1.39)m IU/l,SCH所占比例分别为10.00%、7.27%,AIT所占比例分别为16.67%、30.91%。高血脂与血脂正常的多囊卵巢综合症患者,T3均值分别为(1.39±0.25,1.38±0.23)ug/l,T4均值分别为(82.76±19.23,88.97±22.75)ug/l,TSH均值分别为(3.12±7.49,2.31±1.40)m IU/l,SCH所占比例分别为5.71%、9.62%,AIT所占比例分别为20.00%、21.15%。胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者T3均值分别为(1.33±0.23,1.44±0.28)ug/l,T4均值分别为(85.69±21.75,86.20±17.71)ug/l,TSH均值分别为(2.96±5.37,1.84±1.14)m IU/l,SCH所占比例分别为13.04%、0.00%,AIT所占比例分别为24.64%、20.69%。糖代谢异常与糖代谢正常的多囊卵巢综合征患者T3均值分别为(1.36±0.26,1.38±0.25)ug/l,T4均值分别为(91.45±29.95,84.72±18.14)ug/l,TSH均值分别为(4.69±10.98,2.25±1.39)m IU/l,SCH所占比例分别为18.75%、8.43%,AIT所占比例分别为18.75%、24.10%。睾酮升高与睾酮正常的多囊卵巢综合征患者T3均值分别为(1.32±0.29,1.39±0.24)ug/l,T4均值分别为(78.42±18.64,86.91±21.58)ug/l,TSH均值分别为(3.86±8.47,2.20±1.40)m IU/l,SCH所占比例分别为15.38%、8.22%,AIT所占比例分别为30.77%、21.92%。胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者SCH所占比例明显升高(X2=4.165,P=0.041)。肥胖、高血脂、糖代谢异常、睾酮水平升高的多囊卵巢综合征患者甲状腺功能没有明显异常(P>0.05)。4.PCOS组根据LH/FSH值,进行分组:A、C、E组分别≥1.0,3.0,3.5,B、D、F分别<1.0,3.0,3.5,A与B组、C与D组、E与F组分别比较T3、T4、TSH水平,C组T4明显低于D组(t=-3.381,P=0.001),E组T4明显低于F组(t=-2.282,P=0.025)。5.行IVF/ICSI助孕的患者中,SCH与非SCH患者MII卵均数分别为(4.75±0.96,6.83±4.01)个,SCH组MII卵数明显减少(t=-3.597;P=0.010)。6.单纯因为输卵管因素或配偶弱/无精子症行IVF/ICSI助孕的患者中,AIT与非AIT患者T4均值分别为(96.25±14.86,83.39±17.33)ug/l,Gn时间均值分别为(10.33±1.88,11.66±2.46)天。AIT患者T4水平明显升高,Gn时间明显缩短(t=2.797,-2.075;P=0.007,0.042)。结论1.PCOS患者和POF患者可能存在潜在的甲状腺功能亢进。2.女性不同病因不孕的人群中SCH及AIT所占比例可能没有明显差异。3.存在IR的PCOS患者可能容易发生SCH。4.高LH/FSH的PCOS患者可能存在T4的潜在不足。5.SCH患者IVF/ICSI助孕中可能存在卵子成熟方面的异常。6.AIT患者可能在IVF/ICSI促排卵过程中卵巢反应较好。
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