非小细胞肺癌中PD-L1的表达与EGFR、ALK的关系及临床意义

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:liyazhou
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目的:1.研究分析非小细胞肺癌中程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达、表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变情况、间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase,ALK)免疫组织化学染色,并探讨PD-L1与后两者之间的相关性。2.研究并分析PD-L1的表达与临床病理特征及预后的关系,为临床非小细胞肺癌靶向治疗以及免疫检查点治疗提供初步的依据。方法:收集河北医科大学第四医院病理科2017年1月-2017年12月行手术切除的非小细胞肺癌标本967例标本,其中腺癌727例,鳞癌190例,腺鳞癌32例,神经内分泌癌9例,其他类型癌9例。经10%福尔马林固定,常规取材,石蜡包埋制片,HE染色,光镜观察。采用免疫组织化学VENTANA兔单克隆一抗法检测PD-L1、ALK的蛋白表达,以及用等位基因特异扩增荧光聚合酶链式反应法(Polymerase Chain Reaction,PCR)检测非小细胞肺癌组织的EGFR突变情况以及突变类型。采用SPSS22.0统计软件分析PD-L1与EGFR、ALK的关系及临床病理特征的关系。结果:1.非小细胞肺癌中PD-L1的表达率为20.7%(200/967)。PD-L1在男性组、肿物最大径>2.5cm组、T3期组、神经受侵组、有吸烟史、淋巴结转移组中的表达水平高于女性组、肿物最大径≤2.5cm组、T1-2期组、未神经受侵组、无吸烟史组、淋巴结未转移组的患者(P<0.05)。单因素分析显示PD-L1的表达与患者年龄、气道播散、临床分期、脉管瘤栓情况均无相关性。2.非小细胞肺癌中的PD-L1表达在EGFR突变患者中阳性率高于无突变者,差异有统计学意义(P<0.05)。分析PD-L1表达与EGFR突变的相关性,结果显示两者在非小细胞肺癌中的表达成正相关(P<0.05),但是与EGFR突变类型无明显相关性(P>0.05)。3.ALK基因融合病例的PD-L1表达率1.5%,ALK基因融合阴性病例PD-L1表达率21%,ALK基因融合与PD-L1表达的相关性不具有统计学意义(P>0.05)。4.将EGFR突变状态、ALK、临床病理特征与PD-L1表达病例纳入Logistic回归多因素分析,显示EGFR突变状态、淋巴结转移情况为影响非小细胞肺癌PD-L1表达的危险因素(P<0.05),差异有统计学意义。5.随访数据表明,967例非小细胞肺癌患者的1年生存率为98.86%,PD-L1阳性组1年生存率为97.44%。经Kaplan-Meier及Log Rank检验,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.PD-L1的表达与性别、肿瘤最大径、T分期、神经受侵、淋巴结转移、吸烟史有关。2.非小细胞肺癌中PD-L1在EGFR基因突变型和野生型均有表达,但是突变型高于野生型,且存在正相关。3.非小细胞肺癌的PD-L1表达受EGFR突变状态、淋巴结转移情况的影响。以PD-L1为检查点免疫治疗,联合EGFR突变靶向药物,可能为这部分患者治疗的提供新方法。
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