金属富勒醇通过BMP信号通路促进骨髓基质细胞向成骨细胞分化

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金属富勒醇[Gd@C82(OH)22]n是一种新型的纳米材料,由于其独特的理化性质,在生物医学领域具有广泛的应用前景。已有的文献显示,[Gd@C82(OH)22]n纳米颗粒具有良好的抗肿瘤活性。对荷瘤鼠进行组织分布实验显示,[Gd@C82(OH)22]n纳米颗粒在多种组织中均有分布,在骨组织中含量最高。那么,沉积在骨中的[Gd@C82(OH)22]n是否会对正常的骨代谢产生影响呢?基于这一问题,本研究以骨髓基质细胞为模型,采用CCK-8试剂盒,碱性磷酸酶比活性,矿化结节形成及定量测定,油红O染色及定量测定等方法研究了[Gd@C82(OH)22]n纳米颗粒对其增殖,成骨分化及成脂分化的影响,并用蛋白质印记(Western blot)、实时定量聚合酶链式反应(Q-PCR)和免疫荧光(Immunofluorescence)等技术研究了[Gd@C82(OH)22]n纳米颗粒对骨髓基质细胞成骨分化过程中BMP信号通路的影响,并且通过微计算机断层扫描技术(Micro CT),苏木精-伊红(H&E)染色等技术在动物水平上研究了[Gd@C82(OH)22]n纳米颗粒对骨质疏松模型鼠骨微结构的影响,并采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定了该纳米颗粒在骨质疏松模型各组织的分布,结果表明:  1.[Gd@C82(OH)22]n纳米颗粒能够促进骨髓基质细胞增殖及成骨分化,抑制其向脂肪细胞分化。  2.[Gd@C82(OH)22]n纳米颗粒通过活化骨髓基质细胞成骨分化过程中BMP信号通路,上调成骨相关基因的表达,促进骨髓基质细胞向成骨细胞分化。  3.[Gd@C82(OH)22]n纳米颗粒能够显著改善骨质疏松模型鼠骨组织的微结构,有利于缓解骨质疏松症状。  综合上述结果,可以认为:[Gd@C82(OH)22]n纳米颗粒能够活化BMP信号通路,促进骨髓基质细胞向成骨细胞分化。
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