目的:明确甘草酸作为固体分散载体用于改善难溶性药物姜黄素溶解度和口服生物利用度的可行性,并考察甘草酸和姜黄素的体内外相互作用,为研发相关新制剂奠定基础,也为阐明姜黄-甘草配伍机制提供参考。方法:1.利用透射电子显微镜观测甘草酸的胶束形态,芘荧光探针法测定甘草酸溶液临界胶束浓度。考察甘草酸水凝胶的可逆性和持水性,研究温度、浓度对凝胶黏度的影响,并使用红外光谱对凝胶冻干粉进行扫描,评价形成凝胶及冻干过程对甘草酸分子结构的影响。2.以固体分散体中姜黄素的溶解度作为评价指标优选制剂处方,并测定固体分散体中姜黄素和甘草酸在水、0.1N HCl、p H 6.8 PBS三种不同介质中的溶解度及在0.1N HCl、p H 6.8 PBS中的溶出度,考察药物的释药特征。3.使用红外光谱扫描（FTIR）和二维核磁氢谱（roesy）研究姜黄素与甘草酸之间的相互作用,通过X-射线粉末衍射分析（XRD）及差示扫描量热分析（DSC）考察药物的存在状态,并在温度40℃、相对湿度75%的密封、避光条件下进行3个月的初步稳定性试验。4.建立HPLC方法分别测定体内样品中的姜黄素和甘草酸含量。将固体分散体溶液按照30 mg/kg（姜黄素）的剂量灌胃给予大鼠进行药动学的研究,并按照50 mg/kg（姜黄素）的剂量灌胃给予小鼠评价组织分布特征。结果:1.甘草酸在水溶液中能够形成20～30 nm的球形胶束,其临界胶束浓度为0.2mg/m L,当甘草酸浓度达到19 mg/m L能够形成可逆性良好的水凝胶,其凝胶黏度及强度性质宜受温度、浓度等的影响,在形成凝胶及冻干的过程中甘草酸的分子结构保持不变。2.当以丙酮溶解姜黄素并与甘草酸水溶液（两药用量比为1:6）混合冻干后,所得的固体分散体对姜黄素溶解度的改善效果最佳,比原料药提高了1.03×10⁴倍,且固体分散体能显著提高姜黄素在p H 6.8 PBS中的溶出度。3.DSC和XRD结果表明固体分散体中药物以无定型状态存在,FTIR及roesy结果显示姜黄素与甘草酸之间存在氢键相互作用,有利于提高无定型态药物的稳定性,初步稳定性的实验结果也进一步证实固体分散体中姜黄素的稳定性良好。4.姜黄素和甘草酸的体内样品HPLC含量测定方法专属性强、稳定性好。大鼠体内药动学实验结果显示固体分散体中姜黄素的T_max、C_max、AUC和t_1/2分别为混悬液组的0.02、2.70、1.54和1.86倍,表明其吸收速度及程度均显著增加,且代谢速率减慢;制剂中甘草酸相比甘草酸水溶液组的AUC显著增加,吸收减缓,代谢产物甘草次酸的量增多。小鼠体内组织分布研究结果表明,固体分散体中姜黄素在各组织中的分布均有所提高,尤其是肺中分布最为显著（AUC为姜黄素混悬液组的2.31倍）。其中甘草酸主要分布在心、肝、肾各组织,其代谢产物甘草次酸主要分布在心、肝、脾各组织。结论:采用溶剂法制备的姜黄素-甘草酸固体分散体能显著改善姜黄素的溶解度及溶出度,口服生物利用度也有所提高,并增加姜黄素在肺中的分布;姜黄素与甘草酸以固体分散体形式联用有望显著改善药效、具有重要临床意义。