APOE基因多态性与额颞叶痴呆行为症状相关性研究

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背景和目的流行病学调查显示,65岁以上老年人痴呆患病率在发达国家约为5-9%,我国约为4-7%,女性高于男性。依此推算,我国目前约有痴呆患者800万-1000万。随着我国人口老龄化问题逐渐严重,至85岁以后,每3-4位老年人中就有1位罹患痴呆。这种疾病对科研人员和临床医生来说是一种特殊的挑战,因为它具有潜在危害性,发病及临床特征不明确,往往难以诊断、及时治疗,其中痴呆的行为和心理症状(Behavioral and psychological symptoms of dementia,BPSD)是增加护理负担的主要原因,而其行为和心理症状的病理生理机制仍未阐明。载脂蛋白E(Apo E)基因有3种常见的亚型,分别是APOEε2、ε3、ε4。有研究表明,APOEε4是阿尔茨海默病(Alzheimer,disease,AD)、额颞叶痴呆(Frontotemporal dementia,FTD)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)等发生的危险因素,但是APOEε4对额颞叶痴呆患者的行为和心理症状影响却少有研究,因此我们在几种类型的痴呆患者中测量了Apo E基因的基因型,并测评了行为和心理相关量表,以探究二者之间的关联性。材料与方法选取9例额颞叶痴呆患者、18例阿尔茨海默病患者以及19例年龄、性别相匹配的正常人,采用聚合酶链反应方法测定Apo E的基因型,通过简易心理状况量表(Mini-mental state examination,MMSE)、剑桥行为量表(Cambridge Behavioral Inventory,CBI)、神经精神问卷(Neuropsychiatric Inventory,NPI)等量表对痴呆患者的行为和心理情况进行评估。使用SPSS 22.0软件进行统计学分析,正态分布计量资料采用独立样本T检验分析,非参数资料采用秩和检验分析。定量资料采用单因素方差分析法比较,率的比较采用Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)FTD患者剑桥行为量表评分平均分高于AD患者(P<0.001);(2)在9例FTD患者中,仅有1例ε4/4纯合子,APOEε4等位基因的主要携带形式为ε3/4杂合子;(3)健康者组的Apo Eε2等位基因频率高于FTD组(P<0.001);(4)在精神神经量表中,携带APOEε4等位基因的FTD患者在激越、脱抑制和易激惹行为方面的评分较高;(5)在剑桥行为量表中,携带APOEε4等位基因的FTD患者的饮食嗜好和食欲改变的评分较高;(6)携带ε4/ε4纯合子的FTD患者,早期就出现了易怒、说粗话和行为突兀等异常行为表现;(7)是否携带Apo Eε2等位基因对FTD患者的异常行为症状并无影响。结论(1)FTD患者的Apo Eε4等位基因频率高于健康者组,健康者组的Apo Eε2等位基因频率高于FTD组;(2)Apo Eε4等位基因增加易激惹、脱抑制和暴饮暴食症状的风险;(3)Apo Eε2等位基因未对FTD患者易激惹、感情淡漠、脱抑制和食欲改变症状产生影响。
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