背景青光眼(Glaucoma)是世界上第二大致盲性眼病,其发病率仅次于白内障,其特征是病理性眼压升高或正常眼压合并视神经损伤和视功能损害。青光眼属于终身疾病,而且较大部分就诊患者已处于疾病的中、晚期,药物已经不能满足靶眼压的需要,青光眼外滤过手术是最主要的治疗方法,小梁切除术是青光眼外滤过手术中最经典的术式。然而术后眼内血-房水屏障的破坏,术区的炎症反应,滤过区域成纤维细胞及胶原的增生,以及最终结膜下瘢痕组织的形成造成房水流出通道闭合,导致青光眼滤过手术失败。目前临床上多采用术中联合抗代谢药如丝裂霉素C (MMC).5-氟尿嘧啶(5-FU)等抑制滤过泡瘢痕化,其效果得到一致肯定,但副作用及并发症较明显,故其使用受到一定限制。中医抗瘢痕治疗多以祛风除湿通痹、活血通络化瘀、清热解毒散结为法,治疗多采用祛风除湿、活血化瘀、清热解毒类中药及其有效成分。但临床上全身应用多见,眼科应用较少,抗滤过通道瘢痕化的机制尚无十分精确的阐述。目的在兔眼外滤过术中局部应用祛风湿类中药提取物粉防已碱(Tet)和雷公藤甲素(TP),探讨祛风除湿活血通痹中药有效成分对术后切口部位成纤维细胞增殖及胶原合成的影响。方法将40只实验兔随机分为7组,包括：生理盐水(NS)组,丝裂霉素(MMC)组,0.2mg/mlTet组,0.4mg/mlTet组,0.2mg/mlTP组,0.4mg/mlTP组,正常组。其中药物组(6组)每组6只(12眼),术中局部浸润给药2min,正常组4只(8眼)作为空白对照,不予任何干预措施。术后6天、14天观察兔眼眼压及前节局部表现,每药物组于术后6天分别随机处死3只实验兔(6眼)作为6天组,每组余下3只实验兔(6眼)于术后14天处死,作为14天组。所有实验兔处死后立即制备眼球标本,10%福尔马林固定,并制作切片行HE染色、免疫组织化学染色并于光镜下观察。结果1不同时间段眼压监测术后第1天,各组眼压较术前均有明显下降,以后各组眼压随时间均逐渐向正常值回升。生理盐水组术后眼压升高较为明显,术后第1天、术后第6天眼压与术前相比均有显著性差异(P<0.05),术后第14天眼压与术前相比无显著性差异(P>0.05)；丝裂霉素组术后第1天、术后第6天眼压与术前相比均有极显著性差异(P<0.01),术后第14天眼压与术前相比有显著性差异(P<0.05)；高浓度Tet组、低浓度Tet组术后第1天、术后第6天、术后第14天眼压与术前相比均有极显著性差异(P<0.01)；高浓度TP组、低浓度TP组术后第1天、术后第6天、术后第14天眼压与术前相比均有极显著性差异(P<0.01)。术后第1天,两浓度Tet组、两浓度TP组与生理盐水组相比,眼压均无显著性差异(P>0.05),与丝裂霉素组相比,眼压亦均无显著性差异(P>0.05)；术后第6天,与生理盐水组相比,高浓度Tet组、低浓度Tet组、高浓度TP组、低浓度TP组眼压偏低,且均有极显著性差异(P<0.01),与丝裂霉素组相比,四中药组眼压偏低,其中高浓度Tet组、高浓度TP组、低浓度Tet组有极显著性差异(P<0.01),低浓度TP组有显著性差异(P<0.05)；术后第14天,与生理盐水组相比,高浓度Tet组、低浓度Tet组、高浓度TP组、低浓度TP组眼压偏低,且均有极显著性差异(P<0.01),与丝裂霉素组相比,四中药组眼压偏低,其中高浓度Tet组、高浓度TP组眼压有极显著性差异(P<0.01),低浓度Tet组眼压有显著性差异(P<0.05),低浓度TP组眼压无显著性差异(P>0.05)。术后同一测量时间点,Tet的高浓度组与低浓度组眼压均无显著性差异(P>0.05)；TP的高浓度组与低浓度组眼压于术后14天有显著性差异(P<0.05),其余各测量时间点均无显著性差异(P>0.05)。综上所述,术后两周内,生理盐水组术后眼压回升较快,可达术前水平；两浓度Tet组、两浓度TP组和丝裂霉素组术后眼压回升缓慢平稳,明显低于术前水平。2不同时间段眼前节局部表现术后第1天,各组兔眼前节滤过泡均较为透明、高度隆起、较为弥散。术后第6天,两浓度Tet组、两浓度TP组和丝裂霉素组滤过泡较为透明、中度隆起、较为弥散、表面充血不明显,生理盐水组滤过泡透明度降低、隆起度降低、相对局限、部分表面轻度充血;术后14天,两浓度Tet组、两浓度TP组和丝裂霉素组滤过泡形态基本相似,均较为透明、中度隆起、较为弥散、表面充血不明显,生理盐水组滤过泡部分微透明、微隆起、较为局限、表面充血明显,部分呈纤维包裹样外观。3并发症的观察各组均未出现滤过泡渗漏、眼内炎、角膜上皮缺损等并发症。丝裂霉素组1例术后第1天出现角膜水肿,一例出现前房出血。4组织病理学表现4.1HE染色6天组：生理盐水组滤过道可见大量炎性细胞、成纤维细胞及新生血管；丝裂霉素组可见少量炎性细胞,少量成纤维细胞,胞体、胞核均较生理盐水组小,滤过道间隙较大,周围组织疏松；高浓度Tet组未见明显的炎性细胞,成纤维细胞胞体、胞核较小,滤过道清晰可见,周围组织较为疏松,胶原排列规律；低浓度Tet组炎性细胞较少,成纤维细胞胞体、胞核较小,滤过道清晰可见,周围组织较为疏松,胶原排列规律；高浓度TP组未见明显的炎性细胞,成纤维细胞胞体、胞核较小,滤过道清晰可见,周围组织较为疏松,胶原排列规律；低浓度TP组炎性细胞较少,成纤维细胞胞体、胞核较小,滤过道清晰可见,周围组织较为疏松,胶原排列规律。14天组：生理盐水组滤过道可见胶原纤维密集排列,上皮下结缔组织致密、排列紊乱；丝裂霉素组可见散在的胶原纤维,上皮下结缔组织疏松；高浓度Tet组滤过道开放,胶原纤维散在分布,上皮下结缔组织疏松；低浓度Tet组滤过道开放,胶原纤维散在分布,上皮下结缔组织疏松；高浓度TP组滤过道开放,胶原纤维散在分布,上皮下结缔组织疏松；低浓度TP组滤过道开放,胶原纤维散在分布,上皮下结缔组织疏松。术后6天及14天,与生理盐水组相比,两浓度Tet组和两浓度TP组成纤维细胞计数均有极显著性差异(P<0.01)；术后6天,与丝裂霉素相比,两浓度Tet组和高浓度TP组成纤维细胞计数均有极显著性差异(P<0.01),低浓度TP组成纤维细胞计数有显著性差异(P<0.05),且高浓度与低浓度组有显著性差异(P<0.05)；术后14天,与丝裂霉素相比,两浓度Tet组和高浓度TP组成纤维细胞计数均有极显著性差异(P<0.01),低浓度TP组成纤维细胞计数有显著性差异(P<0.05),Tet高浓度与低浓度组无显著性差异(P>0.05),TP高浓度与低浓度组有显著性差异(P<0.05)。4.2TGF-β1免疫组化染色6天组：各用药组滤过道成纤维细胞胞浆TGF-β1染色阳性颗粒少于生理盐水组,生理盐水组呈深棕色颗粒,各用药组均呈棕黄色颗粒。14天组：各用药组滤过道成纤维细胞胞浆TGF-β1染色阳性颗粒与生理盐水组大体相近,均呈棕黄色颗粒,数量较6天组减少。结论1正常兔眼的单纯小梁切除术造模后,术区滤过道组织形态学变化与临床上抗青光眼术后的改变基本吻合。2按照术后6天为早中期,14天为晚期划分阶段,高浓度及低浓度的祛风湿类中药提取物粉防已碱和雷公藤甲素于术后早中期和晚期均能维持眼压较低水平,晚期雷公藤甲素高浓度组优于低浓度组。高浓度和低浓度的粉防已碱于术后早中期和晚期的降眼压效果均优于同期丝裂霉素组；高浓度的雷公藤甲素于术后早中期和晚期的降眼压效果均优于丝裂霉素组,低浓度的雷公藤甲素于术后早中期的降眼压效果优于丝裂霉素组,术后晚期则与其基本相同。3高浓度及低浓度的祛风湿类中药提取物粉防已碱和雷公藤甲素于术后早中期和晚期均能维持滤过泡透明、中度隆起、弥散。4高浓度及低浓度的祛风湿类中药提取物粉防已碱和雷公藤甲素于术后早中期和晚期有助于抑制成纤维细胞增生及胶原合成,且效果均优于同期丝裂霉素组；早中期粉防已碱及雷公藤甲素高浓度组均优于低浓度组,晚期雷公藤甲素组高浓度组优于低浓度组。5高浓度及低浓度的祛风湿类中药提取物粉防已碱和雷公藤甲素于术后早中期和晚期有助于抑制细胞因子TGF-β1的表达。