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当前肿瘤是严重危害人类健康的疾病,并且发病率不断上升,因此治疗恶性肿瘤成为当今最大挑战。传统单一抗肿瘤药物在治疗过程中存在很多缺陷,如药物生物利用率低,长期单一用药将产生肿瘤耐药性,所以通常采用联合给药的方式来逆转肿瘤的耐药性。临床上常用阿霉素(DOX)和苯丁酸氮芥(CLB)治疗骨肿瘤、淋巴瘤等,但两种药物水溶性差,且DOX易产生耐药性、毒性大,所以本文选用具有还原响应的聚合物纳米载体同时装载两种药物,来达到克服肿瘤耐药性、加快药物释放、减少用药剂量、降低毒作用、提高生物相容性的目的。本文设计了以L-半胱氨酸为中心分子,以Fmoc为疏水链段,以二硫键为交联剂的PEG(750)组成亲水链段,键合抗癌药物分子CLB形成氧化还原刺激响应性两亲性载药化合物,另一种抗癌药物DOX通过物理包埋装载在胶束内部,设计出PEG-SS-Cys-CLB/DOX聚合物纳米联合给药胶束。通过1HNMR、MALDI-TOF-MASS对两亲性载药化合物的结构进行分析与表征,以芘为荧光探针测定其临界胶束浓度为0.01 mg/mL。利用紫外分光光度计测得聚合物纳米联合给药系统DOX的载药量为7.6%;动态光散射仪(DLS)测得聚合物纳米联合给药胶束的粒径、Zeta电位以及多分散指数(PDI)分别为12.43 nm、-1.37、0.413;通过显微熔点仪测定聚合物纳米联合给药胶束最低临界熔点为53℃;透射显微电镜观察聚合物纳米联合给药胶束的形貌为球型;通过紫外分光光度计对聚合物纳米联合给药系统体外释药性能进行测试,CLB最大释药率为81.7%,DOX最大累积释药率为86.5%。该联合给药胶束系统具有还原敏感靶向,在肿瘤组织快速释药性,良好的稳定性,长循环性,药物的生物利用度高等,从而为避免长时间单一用药产生肿瘤耐药性提供了潜在的应用价值。