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目的：探讨HIF-la、Glutl在乳腺癌组织中的表达及与肿瘤血管生成、临床病理因素的关系。研究雷帕霉素RPM是否可以抑制乳腺癌MCF-7细胞的生长，以及探讨RPM对肿瘤细胞缺氧反应的作用及作用机制。
方法：免疫组化SP法检测乳腺癌组织中HIF-la、Glutl表达情况，并检测CD34标记的肿瘤MVD。MTT法检测缺氧条件下RPM对MCF-7细胞生长的抑制作用，RT-PCR和Western-Blot法检测缺氧条件下，RPM对MCF-7细胞HIF-la和VEGF的mRNA及蛋白表达变化的影响，建立MCF-7细胞裸鼠移植瘤模型，观察RPM对移植瘤的抑制作用。
结果：HIF-1a蛋白在正常乳腺组织无阳性表达，在乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为5％、30％、61.67％，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；乳腺癌组织中Glutl的阳性表达53.33％，明显高于乳腺不典型增生组织、乳腺囊性增生组织及正常乳腺组织(P<0.05)；低分化组癌组织中HIF-la、Glutl蛋白的表达率高于高、中分化组(P<0.05)；并且随着分期越高，其阳性表达率越高(P<0.05)：淋巴结转移组中的HIF-1a、Glutl表达明显高于无转移组(P<0.05)：ER阳性组的HIF-1a表达率高于ER阴性组(P<0.05)；HIF-1a或Glutl表达阳性肿瘤组织与其相应的阴性组相比，两者MVD值有显著性(P<0.01)，HIF-la、Glutl均表达阳性者MVD值显著高于两者均阴性肿瘤组织组(P<0.01)。缺氧条件下，RPM对MCF-7细胞生长有抑制作用，呈剂量和时间依赖性；HIF-la蛋白水平随着RPM浓度提高而降低(P<0.01)，而HIF-1a mRNA表达水平无明显变化；VEGF的转录和蛋白表达均随着RPM浓度提高受到明显抑制(P<0.01)，呈剂量依赖性；体内实验中，RPM抑制了MCF-7裸鼠移植瘤的生长。
结论：HIF-1a可作为乳腺癌早期发展阶段的生物学指标；HIF-1a、Glutl的高表达与乳腺癌临床分期、肿瘤病理分级、淋巴结转移等密切相关，对临床判断乳腺癌预后有一定价值：HIF-1a、Glutl具有协同作用，它们的共同表达预示乳腺癌血管生成力更强：RPM能抑制乳腺癌的肿瘤缺氧反应，从而抑制肿瘤的生长和血管的生成。