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目的:乙型肝炎是一种发病率高、感染力强、严重危害人类健康的传染病。全球约有20亿人感染乙型肝炎病毒)Hepatitis B Virus,HBV),约有3.5亿人成为慢性感染者。我国是乙型肝炎(Hepatitis B)高发区,人群中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率为9.75%。随着应用乙肝疫苗计划免疫和供血者筛查计划的实施,经输血及血制品等传播乙型肝炎的机率迅速下降,宫内感染已成为乙型肝炎传播的主要途径,孕妇血清中HBV达到一定量时可使胎盘组织受染,继而引起宫腔内感染[1]。本课题以血清中HBsAg和HBV-DNA阳性的孕产妇作样本,对比孕期注射HBIG与不注射HBIG胎盘组织受染情况,继而引起宫腔内感染,正常孕妇作对比,采用免疫组织化学、电镜技术等综合性检测胎盘Hofbauer细胞的形态以及功能的变化,探讨胎盘标本组织Hofbauer细胞中HBsAg、HBeAg的表达情况,了解孕期应用HBIG对胎盘Hofbauer细胞分布情况及在母婴阻断中所起的作用。为临床治疗和预防病毒传播提供新的理论依据。 方法:选取石家庄市第五医院妇产科2009年10月-2011年5月在院分娩的孕产妇作为研究对象,主要选择肘静脉血HBsAg和HBV-DNA均阳性的孕产妇118例,为感染组,再随机分为2组,用乙型肝炎免疫球蛋白(Hepatitis B Immune Globulin HBIG)药物组60例,分别在孕28、32、36周注射HBIG400IU,共3次,未用药组58例,不注射HBIG,不使用其它药物治疗;另选取60例正常孕妇为对照观察组进行研究。应用免疫组织化学和电镜技术观察Hofbauer细胞在胎盘不同部位的分布以及检测感染HBV的两组孕妇胎盘组织各层细胞(蜕膜细胞、滋养层细胞、绒毛间质细胞和绒毛毛细血管内皮细胞)HBsAg及HBeAg的表达;应用PCR技术在新生儿出生6小时内接受主被动联合免疫前抽取股静脉血检测乙肝五项及HBV-DNA的情况。以期了解孕期应用HBIG对胎盘Hofbauer细胞分布情况及在母婴阻断中所起的作用。所有数据应用SPSS12.0统计软件完成,采用均数±标准差表示,组间比较作方差分析,多因素分析应用多元线性回归,P<0.05为具有统计学意义。 结果: 1.所有入选对象年龄、孕周及一般情况相比较均无显著性差异(P>0.05),无统计学意义。 2.感染组118例孕妇中,新生儿宫内感染16例,宫内感染率为13.60%(16/118)。感染组宫内感染率明显高于对照观察组的0%,两组比较,差异有显著性意义(X2=4.89,P<0.05)。 3.使用HBIG药物组60例孕妇中,胎盘组织发生HBV感染23例,HBV感染率为38.33%(23/60),58例未注射药物组,全部胎盘检测出阳性HBsAg,阳性率为100.0%(58/58);用药组明显高于未用药组,差异具有显著性(X2=4.1324,P<0.05);对照观察组60例正常孕妇胎盘均未检出HBsAg。 4.用药组新生儿HBV宫内感染7例,宫内感染率为11.67%(7/60),未用药组新生儿宫内感染9例,宫内感染率为15.52%(9/58),两组比较,未用药组宫内感染率明显高于用药组(X2=4.95,P<0.05)。 5.感染组118例孕妇中,当孕妇血清HBV-DNA在107-9IU/ml时共71例,宫内感染15例,孕妇血清HBV-DNA在105-6IU/ml时共36例宫内感染1例,孕妇血清HBV-DNA<105IU/ml时共11例未发现宫内感染新生儿,说明胎儿宫内感染率随着孕妇血清HBV-DNA含量增加而呈增高趋势(X2=17.47,P<0.01),具有统计学意义。 6.感染组的118例孕妇中,胎盘组织发生HBV感染81例,总的HBV感染率为68.64%(81/118),其中蜕膜细胞(DC),滋养层细胞(TC),绒毛间质细胞(VSC),绒毛毛细血管内皮细胞(VCEC)HBV感染率分别为39.83%(47/118)、42.37%(50/118)、30.51%(36/118),22.03%(26/118),由于DC在胎盘细胞中所占比例较低,故检出率相对较低,阳性率由胎盘的母面至胎儿面呈逐渐下降的趋势,胎盘各层细胞HBV感染后,新生儿并未全部发生宫内感染,说明胎盘具有屏障功能,只有在HBV透过此屏障后,新生儿方可发生宫内感染。 结论: 1.感染组胎盘组织变化除了胎膜和绒毛有广泛的胆色素沉积外,尚可见局灶性或弥漫性绒毛炎,绒毛间质有单核细胞和淋巴细胞浸润。胎盘绒毛和蜕膜层血管有血管内膜炎,基底层有局灶性淋巴细胞浸润,胎盘Hofbauer细胞明显增多;正常对照组孕妇的胎盘间质较致密,结构完整,很少见到Hofbauer细胞。说明HBV可导致胎盘感染。使用HBIG药物组和未用药组孕产妇的胎盘组织变化基本相同。 2.孕妇在孕晚期注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG),可减少胎盘感染HBV机率,通过胎盘向胎儿体内传输免疫物质,使胎儿在宫内获得被动免疫而减少HBV感染机率。但当孕妇血清HBV-DNA>107IU/ml时应用HBIG不能明显减少宫内感染机率,故应直接降低患者体内病毒数量,以减少宫内感染率。 3.孕妇HBsAg、HBeAg双阳性,是病毒复制活跃的标志,实验结果显示孕妇血清HBV-DNA>106IU/ml是发生宫内感染的高危因素。 4.胎盘的屏障作用可防止HBV垂直感染,母体胎盘Hofbauer细胞中可见圆形或卵圆形成熟病毒颗粒,提示Hofbauer细胞可成为病毒复制和呈递场所,从而导致胎盘感染,引起母婴垂直传播。