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背景和目的手足口病(Hand-foot-mouth Disease, HFMD)是由多种人肠道病毒引起的一种儿童常见传染病,大多数患者症状轻微,以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要症状;少数患者可出现无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、神经源性肺水肿和心肌炎等,个别重症患儿病情进展快,可导致死亡。手足口病不是一种新出现的传染病,已有五十多年的历史,早在1957年,新西兰首次报道了手足口病,同年,加拿大科学家也报道了手足口病暴发。我国首次报道是1981年上海出现手足口病病例,此后,河北、北京、天津、山东、吉林、湖北、广东、西宁等十几个省市也陆续有手足口病报道。2008年以来,我国多个省市发生手足口病大规模的暴发,引起了国内外广泛关注。引起手足口病的最常见病原体为肠道病毒71型(enterovirus71, EV71)和柯萨奇病毒A组16型(Coxsackievirus A Group16Strain, CAV16)。CAV16最早是在1958年分离出。EV71病毒是1969年首次在美国确认,后来被分为A、B、C三个基因型,并且进一步被分为A、B1-5、和C1-4亚型。2005年,浙江省疾病预防控制中心采集了9例手足口病患儿标本进行病毒分离鉴定,结果均为EV71病毒C4亚型。开封市自2008年以来,也出现了手足口病的暴发和流行,为掌握近三年手足口病流行特点,进一步调整手足口病防控策略和措施提供依据,现将开封市2008年—2010年手足口病的流行病学情况及病原学特征进行分析。材料和方法本研究中研究对象的资料来源于“国家疾病监测信息报告管理系统(http://l.202.129.170/UVSSERVER2.0)"中由开封市网络直报机构所报告的手足口病疫情数据,人口资料来源于国家统计局。采集发病3日内由开封市网络直报机构所报告的手足口病病人的粪便标本,采用One Step Real-time PCR法检测病原。将疫情系统报告的数据导出为Microsoft Excel2003数据库的形式,进行数据分析和绘制统计学图表,率的比较用χ2检验。将一重症患儿分离得到的EV71病毒进行全基因测序和基因进化分析。结果1.2008年共报告开封市手足口病病例800例,发病率16.98/10万,无重症病例和死亡病例报告;2009年共报告手足口病病例5393例,发病率113.42/10万,其中重症病例1051例、死亡病例6例;2010年共报告手足口病病例5207例,发病率108.66/10万,其中重症病例779例,死亡病例2例。2.开封市2008年-2010年各月份均有病例报告,2008年发病高峰为5月份,2009年为4月份,2010年为3月份,发病高峰逐年前移一个月,每年的3-6月份为高发月份。3.全市所辖10个县区均有病例;总体来看,病例数县高于区,发病率区高于县,兰考县三年病例数一直处于高位,而龙亭区发病率一直处于高位。4.平均男女病例数之比为1.88:1,发病率之比为1.80:1。5.病例集中分布在5岁及其以下年龄组,其中2岁年龄组病例数和发病率均为最高。病例以散居儿童为主,其次是幼托儿童和学生。6.2008年开封市流行的手足口病病原以其他肠道病毒为主,2009年和2010年流行的优势毒株为EV71,重症病例和死亡病例EV71阳性率高于普通病例。7.肠道病毒71型开封分离株(EV71Kaifeng-2010; GenBank JQ517316)全基因组长度为7405bp,5’UTR含有742bp,编码区6582bp(编码2193aa的多聚蛋白),3’UTR含有84bp。8. EV71Kaifeng-2010(GenBank JQ517316)的分离株,全基因序列以及5’UTR区、P1区、P2区和P3区均与阜阳流行株(EU703814)同源性最高(99.5%-98.8%);与以往国内EV71病毒C4型分离株遗传距离较近,与EV71病毒A型湖北分离株(GU434678)及匈牙利、瑞士、挪威EV71病毒遗传距离较远。结论1.2008年开封市流行的手足口病病原以其他肠道病毒为主,2009年和2010年流行的优势毒株为EV71。2.开封市近三年手足口病的高发月份为每年的3-6月;2岁年龄组病例数最多;平均男女发病率之比为1.80:1;兰考县三年来病例数最多,而龙亭区发病率一直最高。3.肠道病毒71型开封分离株(GenBankJQ517316),全基因组长7405bp,属C4亚型;与2008年阜阳流行株亲缘关系最近,与我省及我国既往流行株相比,未发生大的变异。