目的:研究创伤性脑损伤后VEGF/FLK-1信号和MMP-7基因在海马区及海马区以外的大脑组织中的表达及分布,探讨它们在创伤性脑损伤后的分子作用机制及其表达变化与损伤时间之间的关系,为法医学和创伤性脑损伤的分子病理学研究提相关的实验依据。方法:SD大鼠40只(雌、雄均有,体重250±10 g)随机分为正常对照组(Normal组,5只)和创伤性脑损伤组(TBI组,35只),其中TBI组又分为7个亚组:TBI 30 min组、TBI 6 h组、TBI 1 d组、TBI 3 d组、TBI 5 d组、TBI 7 d组、TBI9 d组。根据Marmarou自由落体打击模型的原理,自行设计自由落体打击器,构建TBI模型。通过模型组大鼠行为学变化及大脑组织H-E染色观察,判断是否造模成功,并分别取大鼠海马及海马以外的大脑组织,采用免疫组织化学染色技术、免疫荧光染色技术及Western Blot技术检测VEGF、FLK-1、MMP-7基因表达的蛋白变化。结果:(1)在正常对照组中,大鼠大脑海马区组织及大脑皮质、髓质中VEGF、FLK-1、MMP-7基因均有少量表达,与正常对照组相比,模型组海马组织中:VEGF/FLK-1信号中VEGF及FLK-1蛋白在损伤后的6 h内表达持续降低,6 h后表达急剧升高,3 d时表达达到高峰后开始降低,并维持在高于正常组的水平;MMP-7的表达在损伤后即开始上调,3 d时表达达到高峰后急剧降低,5 d后表达下降变缓,并维持在高于正常组的水平。(2)在大脑皮质及髓质中,VEGF、FLK-1、MMP-7的表达在髓质的分布较皮质广泛,与正常对照组相比,模型组大脑皮质及髓质中:VEGF的表达在损伤后30 min内稍微升高,30 min后开始降低,6 h时表达低于正常组,6 h后表达上调直到3 d时又开始降低,5 d后表达又持续升高并维持在较高水平;FLK-1的表达在损伤后6 h内持续降低,6 h后表达升高,3 d时表达达到高峰后缓慢降低,但始终维持在高于正常组的水平;MMP-7的表达在损伤后即开始持续升高,7 d时表达达到高峰后急剧降低,但仍高于正常组水平。结论:VEGF/FLK-1信号的基因及MMP-7基因在创伤性脑损伤后表达上调,其可能通过血管新生、神经元及神经胶质再生对脑损伤起修复作用。在创伤性脑损伤中,VEGF/FLK-1信号基因及MMP-7基因的表达呈动态变化,可能与创伤性脑损伤的发生、发展过程有关。VEGF/FLK-1及MMP-7三个基因在海马及海马以外的大脑皮质、髓质中的表达并不完全一致,存在着差异性,它们在创伤性脑损伤中的表达变化趋势,在法医学中,对推断创伤性脑损伤的损伤时间具有一定的参考价值。